进入21世纪后，乌克兰国内政治风向开始转变，由左右之争开始向亲俄还是亲美转变，党内派系分化激烈。结果就是有部分党员由地域之争而抛弃共产主义原则，演化为简单的亲俄或亲美，并且愈演愈烈，许多党员转而加入其他党派。乌共却并没有采取有效措施加以制止。加上乌共实思想停滞，不注重理论创新。常用的怀旧型口号，只提醒人们想起“幸福的过去”，而提不出切合实际的摆脱危机的方案。导致乌共在进入21世纪后，支持度下滑。
2002年3月，乌克兰举行新世纪首次议会大选，乌共所获议席减少66席，由第一大党沦为沦为第三党。在2004年的总统选举上，西蒙年科只得到5％的支持票。
橙衣运动后，乌克兰社会右倾步伐大大加快，乌共的政治影响力逐年走低。
2010年，地区党领导人亚努克维奇当选总统，乌克兰共产党影响力有所回升。在2012年最高拉达的选举中获得13.18％的选票，赢得32席。
不过，好景不长。在2013年，亲俄的总统亚努克维奇中止乌克兰与欧盟签署政治与自由贸易协议，强化与俄罗斯的关系，导致乌克兰亲欧洲派在首都基辅展开反政府示威，抗议者要求政府与欧盟签署协议。
2014年2月，亚努克维奇遭弹劾下台。作为地区党盟友的乌克兰共产党受到牵连，乌克兰当局以支持“分裂主义”为由，将乌共逐出议会。2014年10月，新议会选举时，由于作为乌共主要票仓的乌东地区爆发严峻危机，导致乌克兰共产党得票不足5％，未能进入新议会。
2015年，亲西方政党操纵的新议会通过了关于在乌克兰禁止共产党和纳粹主义的法律。然而，真正执行的只有去共产主义化运动，对于纳粹主义反而是大力扶持，如臭名昭著的亚速营。
由于乌克兰共产党拒绝在规定时间内按照“去共产主义”法的要求，改变自己的名称、章程和纲领，2016年，乌共被完全禁止活动。党员人数更是减半，由2014年1月的10.449万人，仅剩5万人，且呈现老龄化趋势。
俄乌冲突爆发后，乌共虽然在俄军刚开始军事行动的时候，就第一时间公布声明反对俄军的“野蛮入侵”，但换来的是“通俄”的罪名以及加速消灭红色乌克兰的步伐。
2022年7月，乌克兰泽连斯基当局宣布取缔乌共。而在这之前，乌克兰其他左派政党，包括一些小型反动派组织，也被泽连斯基当局取缔了。乌共被没收一切财产，多名党员被捕。
乌共从此在乌克兰成为了历史的一部分。
另 据媒体报道，乌克兰共产党领导人包括各州委负责人已经全体转移到莫斯科继续办公了。
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