复方1区-广中医等整合网药验证揭示益气活血方治疗心肌缺血/再灌注损伤的线粒体自噬相关机制

【写在前面】：本期推荐的是由广州中医药大学深圳中医医院心血管科\广东省中医医院-广东省中医科学院中医湿热证国家重点实验室广州中医药大学第二附属医院粤港澳中医药与免疫病研究联合实验室等研究团队合作近期发表于Pharmacological Research(IF10.334）的一篇文章，揭示整合网络分析和实验验证揭示益气活血方治疗心肌缺血/再灌注损伤的线粒体自噬相关机制。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Integrating network analysis and experimental validation to reveal the mitophagy-associated mechanism of Yiqi Huoxue (YQHX) prescription in the treatment of myocardial ischemia/reperfusion injury

心肌缺血/再灌注（I/R）损伤是导致缺血后心力衰竭增加的主要原因，目前尚无确切的治疗方法。有研究表明，氧化应激诱导的线粒体功能障碍在心肌I/R的病理发展中起着重要作用。在本研究中，益气活血方作为一种中草药配方，被开发并证明可以减轻I/R损伤。网络分析结合超高效液相色谱-高分辨率质谱分析，阐明了YQHX的活性成分，揭示了YQLX治疗I/R损伤的线粒体自噬调节机制。体内实验证实，YQHX显著减轻I/R心肌损伤，缓解氧化应激。体外实验证实，YQHX可以通过改善线粒体的结构和功能来缓解缺氧/复氧损伤，减轻氧化应激，这与调节线粒体自噬密切相关。总之，本研究表明，YQHX可以通过靶向线粒体自噬减轻I/R损伤，可能是心肌I/R损伤的一种潜在治疗策略。

图文摘要

【前言】

据报道，急性心肌梗死（AMI）是全球死亡的主要原因，直到2030年，死亡率仍将保持在这一高位。尽管血运重建是挽救AMI患者生命的有效和关键方法，但随后的心肌缺血/再灌注（I/R）损伤是不可避免的。血运重建后，当氧气重新供应给缺氧的心肌细胞时，突然的血流恢复对缺血的心肌细胞是有害和致命的。这也是导致术后心力衰竭增加的主要原因，增加了后续住院时间和高昂的治疗费用。然而，尽管在临床前研究中取得了潜在和有希望的结果，但仍没有明确的I/R损伤治疗措施，有强有力的临床证据。因此，仍有必要探索和开发新的药物疗法来改善心肌I/R损伤。

根据中医理论，心肌I/R损伤属于“胸痛”的中医范畴，主要由“气虚”和“血瘀”引起。因此，益气活血是治疗心肌I/R损伤的关键策略。益气活血方源自补阳还五汤长期应用于临床治疗冠心病。补阳还五汤最早记载于清代（公元1830年）的《医林改错》医学典籍中，补阳还五汤是益气活血疗法的代表。益气活血方YQHX方由以下药材组成：黄芪、党参、三七、川芎、当归、黄连，白术、茯苓等。根据中药的配伍性，YQHX中的药材可分为君臣佐使四类。最近，越来越多的临床证据表明，YQHX治疗通过改善心绞痛症状、心电图表现和中医症状对冠心病患者有益。观察到，YQHX治疗显著降低了冠心病患者的心绞痛频率。此外，YQHX治疗不仅可以改善心绞痛症状，还可以降低炎症和凝血指标。此外，一项包括33项随机对照试验的荟萃分析表明，YQHX治疗可显著降低冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后再狭窄的发生率，改善血液高凝状态，降低炎症指数水平。此外，我们之前的研究表明，YQHX治疗也降低了心室过早收缩的频率。然而，由于YQHX处方中含有多种复杂的成分，很难用传统的药理学方法全面阐明其对I/R损伤的潜在作用机制。

【结果部分】

1.YQHX对体内心肌I/R损伤模型的影响

图1. YQHX对心肌I/R损伤的影响。

2.网药分析

3.功能富集分析

4.通过分子对接验证已鉴定化合物与关键靶标之间的相互作用

5.体外验证YQHX对H/R损伤模型的潜在机制

6.YQHX改善了H/R损伤模型中的线粒体功能障碍

7.YQHX保护线粒体形态，防止H/R损伤导致的自噬体（AP）和自噬多体（ASS）的产生

8. YQHX抑制H/R损伤模型中自噬和线粒体自噬靶点的表达

【结论与讨论】

总之，YQHX通过调节自噬、减轻氧化应激、抑制炎症、抑制细胞凋亡等来减轻心肌I/R损伤。此外，YQLX通过作用于心肌I/R伤害来减轻氧化应激并调节自噬和线粒体自噬的机制已通过体内和体外实验得到验证。此外，根据分子对接结果，UPLC-HRMS鉴定的CID44715618、柚皮苷、calycosin-7-o-β-d-葡萄糖苷和人参皂苷F1被鉴定为调节自噬和线粒体自噬的关键化合物。总之，本研究为探索中医药治疗疾病的机制提供了一个相对新颖的视角。

机制图：

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