吃得多也能延寿30%？只需限制一种氨基Science重磅发布

饮食限制是抗衰延寿领域的元老级干预手段，不打针不吃药就能延寿，是抗衰爱好者们的心头好。

但是如果做不到少吃，又想靠饮食限制抗衰延寿，怎么办？

美食爱好者的福音来了！今日，密歇根大学的S D Pletcher教授团队在生物学顶刊《Science》上发表研究，推翻了“饮食限制=少吃”的观念，教大家多吃还能延寿的方法[1]。

最为一名资深“吃货”，派派愿对着研究团队大喊“你是我的神”。

饮食限制真的取决于“吃多少”吗？

曾经就有研究表示，饮食限制时闻到食物香味，延寿效果就会受到影响[2]，而和那项研究研究相似的是，本次研究也没有摄入的食物量入手，而是主打一个“饥饿感”。

研究者们找到了果蝇大脑中主管饥饿感觉的神经元：R50H05，每天刺激这种神经元12小时，也就是人工设定，“残忍地”让果蝇长期处于高度饥饿的状态。

在这种饥饿感的催促下，这些果蝇的进食量足足是普通对照果蝇的2倍，但是神奇的是，这种“暴饮暴食”反而延长了实验组果蝇的寿命。

图注：左图为激活饥饿神经元能使果蝇食量翻番，而右图为这种饥饿+多吃反而能延长寿命（虚线）

只要大脑持续感觉饿，哪怕吃得多，照样也能活得更长。

直接刺激饥饿神经元产生的饥饿感固然好用，但是很难在其他生物或者人类身上实践。

不用担心，研究者们还找到了另一种方法，通过饮食干预实现与刺激饥饿神经元相似的效果——支链氨基酸（BCAA）限制。

图注：鸡胸肉、瘦牛肉、乳制品等食物中富含支链氨基酸

支链氨基酸并非某种单一氨基酸，而是亮氨酸、异亮氨酸与缬氨酸的统称。

在以前的研究中，研究者们就认为健身爱好者们热衷的支链氨基酸吃多了不好，因为它会激活mTOR，导致肥胖、减少能量消耗、营养感知失调等问题，所以要少吃

[3]。

而本文中，研究人员发现少吃支链氨基酸却还能从另一个途径实现延寿目的：制造饥饿感。

研究者们把果蝇分为两组，一组投喂低支链氨基酸含量的饮食，另一组投喂高支链氨基酸的饮食，其他氨基酸等营养素水平完全相同。两组果蝇仅仅因为饮食中支链氨基酸含量的差异，寿命发生了极大的变化。

低含量组表现出了对食物，尤其是蛋白质的极大兴趣，摄入的总热量明显比高含量组多得多。然而虽然吃得更多，但寿命却比高含量组延长了约30%。

图注：果蝇在不同支链氨基酸含量饮食的调控下，食欲和寿命都发生了巨大的变化

支链氨基酸包含亮氨酸、异亮氨酸与缬氨酸三种氨基酸，为了更精准的摸清和调控这个过程，研究者们还把这三种氨基酸拆开，分别研究它们对这个“饥饿延寿”过程的影响。

最终，异亮氨酸从三者中脱颖而出，证明了自己才是延寿的关键。

限制果蝇饮食中的异亮氨酸含量，会出现类似支链氨基酸限制的结果，如食量增大、寿命延长等等，而限制其他两种氨基酸对食量和寿命没有显著影响。

图注：不同支链氨基酸限制的增食和延寿效果也不同

饥饿感的源头在支链氨基酸，而支链氨基酸作用效果的源头在异亮氨酸，表象的线索研究者们已经全部掌握，而具体的机制还有待进一步揭露。

支链氨基酸通过饥饿感达到延寿的目标，它又是如何操控果蝇的“感官”，让果蝇感觉到难以改善的饥饿感呢？研究者们找到了两条通路：组蛋白乙酰化水平的改变、血清素的表达。

No.1

组蛋白乙酰化改变直接“编码饥饿”

首先，支链氨基酸限制能影响支链氨基酸专属代谢酶——支链氨基酸转移酶（BCAT）的表达。

低支链氨基酸含量的情况下，支链氨基酸转移酶的表达也降低，饥饿神经元细胞内的组蛋白乙酰化水平也随之减少。

这些组蛋白的乙酰化修饰的改变可能直接编码“饥饿”感觉本身，从而调节进食。所以支链氨基酸限制能通过调节饥饿状态实现对寿命的影响。

图注：左图为支链氨基酸限制对组蛋白乙酰化的影响，右图为组蛋白乙酰化改变对食量的影响

No.2

血清素合成影响食欲

除了对组蛋白的影响，研究者们还发现支链氨基酸摄入限制，可以促进血清素合成关键基因Trh 和Henna的表达。

血清素这种“情绪分子”和食欲和衰老之间也存在密不可分的关系。血清素和表达特定血清素受体（5-HT2A）的神经元，都能直接调节果蝇的饥饿状态，甚至在以前的研究中有发现，5-HT2A的缺失能在富营养条件下延寿50%。

血清素和5-HT2A受体能通过调节饥饿状态来影响寿命，所以能调节血清素表达的支链氨基酸也能对寿命产生影响。

图注：支链氨基酸限制对血清素合成的影响

支链氨基酸限制靠“一己之力”改变了饥饿和寿命相关的多条途径，它不延寿，谁延寿？

图注：支链氨基酸限制延寿的两条途径

至此，研究者们弄清楚了从支链氨基酸限制到饥饿，再从饥饿到延寿的全部流程，也为“不少吃但延寿”的神奇理念提供了充足的理论支持和有效的干预方法。

看完一整篇生物学顶刊论文，是不是觉得又饿了？恭喜你！每一次的饥饿感或许都是通往长寿这个“千里之行”的小小跬步。

虽然做到像果蝇那样，一天12个小时都保持着满满的“饥饿感”几乎不可能实现，但是日常饮食中控制一下支链氨基酸的摄入，并通过限制进食的时间让饥饿的时间更长一点还是可行的。

“安心吃饱”和“限食延寿”可以兼得，是不是人生的快乐又多了一些呢？

—— TIMEPIE ——

参考文献

[1]Weaver, K. J., Holt, R. A., Henry, E., Lyu, Y., & Pletcher, S. D. (2023). Effects of hunger on neuronal histone modifications slow aging in Drosophila. Science (New York, N.Y.), 380(6645), 625–632. https://doi.org/10.1126/science.ade1662

[2]Zhang, B., Jun, H., Wu, J., Liu, J., & Xu, X. Z. S. (2021). Olfactory perception of food abundance regulates dietary restriction-mediated longevity via a brain-to-gut signal. Nature aging, 1(3), 255–268. https://doi.org/10.1038/s43587-021-00039-1

[3]Campisi, J., Kapahi, P., Lithgow, G. J., Melov, S., Newman, J. C., & Verdin, E. (2019). From discoveries in ageing research to therapeutics for healthy ageing. Nature, 571(7764), 183–192. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1365-2

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