必须都做肠镜吗？基于液体活检的结直肠肿瘤早诊筛查方案发布

当前我国结直肠癌筛查已取得较大进展，但仍存在接受度和依从性较差等问题。中国医学科学院肿瘤医院赫捷院士团队近日发表了《结直肠肿瘤早诊筛查新策略：基于液体活检技术的筛查方案》（以下简称《方案》），就液体活检在结直肠肿瘤早诊筛查中的应用策略进行分享。

液体活检在肿瘤早筛应用中的优势

作为“2015年十大突破技术”，液体活检具有实时、创伤小、可重复、取样方便等优点。其中血液ctDNA在早期肿瘤体内含量较高，并能够提供患者体内肿瘤的全景数据，能够作为肿瘤早诊筛查的重要靶点。

结直肠肿瘤液体活检早筛对象：

50~75岁人群

国外普遍将结直肠肿瘤筛查的目标群体限定在50~75岁人群。对于76~85岁人群，则根据预期寿命及个人健康情况决定是否进行筛查；对于85岁以上人群，则不再建议筛查。

《方案》参考国外早诊筛查经验，并结合我国实际，推荐将50~75岁人群作为结直肠肿瘤液体活检的一般筛查对象。

筛查流程浓缩高危人群

避免不必要的肠镜检查

《方案》指出，筛查工作需采用多步骤策略以尽可能浓缩高危人群，尽可能提高结肠镜下肿瘤检出率，并避免不必要的肠镜检查。

因此，《方案》制定以下筛查流程（图1），通过亚太结直肠癌筛查评分 （APCS）问卷进行目标人群风险评估，并联合外周血多基因甲基化联合检测，以筛选出需进一步行结肠镜检查的人群。具体筛查要点如下：

（1）对于问卷调查评分后需精筛的人群（低危、中危）选择血液多基因甲基化联合检测技术，可提高早诊筛查效率，推荐筛查周期为1年1次；

（2）通过APCS问卷评分以及外周血多基因甲基化联合检测，问卷评分为高危或外周血检测阳性者为高危人群，需进一步行结肠镜检查；

（3）对于问卷评分非高危，并且外周血多基因甲基化联合检测阴性人群，则按推荐的周期进行多轮筛查。

图1：结直肠肿瘤液体活检推荐筛查流程（图源参考文献1）

关于APCS评分

APCS是经多中心、大样本、前瞻性临床验证所得到的适用于亚太地区人群的结直肠癌初筛评分方案（表1），包括年龄、性别、家族史和吸烟史4项内容，依据评分准则将筛查人群分为低危（0~1分）、中危（2~3分）以及高危（4~7分）。

表1：APCS评分

关于血液多基因甲基化联合检测

目前基于液体活检的筛查工作以ctDNA甲基化为主要靶标。《方案》强调，单基因甲基化检测存在灵敏度较低的缺点，尤其是对于结直肠癌前病变。从肠癌组织、癌前病变组织及正常组织中筛选出多个差异甲基化基因，组合形成多个基因panel联合检测是进一步提高其诊断效能的策略。

参考文献

刘骞, 崔巍, 高亦博, 等. 结直肠肿瘤早诊筛查新策略:基于液体活检技术的筛查方案[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志,2023, 12(1): 17-20.