压力大到抑郁，补充益生菌能补救吗？或许还有一种方法

▎药明康德内容团队编辑

每当压力过大，你会选择和朋友倾诉，还是默默独自承受呢？根据研究数据，选择社交回避的个体可能更容易经历抑郁症等疾病的困扰，尽管我们认为这是大脑为我们做出的选择，但意外的是，远离大脑的肠道似乎才是我们是否参与社交的决定者。

人的感受由大脑产生，相隔甚远的肠道为何能操控人的情绪和社交行为？《自然-免疫学》的新研究确认了两个关键对象，一个是我们熟悉的老朋友肠道微生物，另一个是肠道中的免疫细胞。

这种联系其实并非空穴来风，约翰·霍普金斯大学的Atsushi Kamiya教授在研究肠道免疫炎症疾病时，就发现其竟然会与抑郁症的发生相关。而肠道炎症通常都伴随着微生物组的失衡，这意味着抑郁症很可能是这些不起眼的小东西影响的。

为此，在新研究中，Kamiya教授选取了一批小鼠，并让它们暴露在模拟人类压力环境的条件下，每次实验过后，小鼠都会经过社交压力评估。所有的小鼠大致可以根据评估结果分成两组，一些小鼠在压力之后会重新回归到社交中，这些小鼠也属于压力恢复型；另外，还有些小鼠在经历压力后，社交频次明显减少，属于压力敏感型。

两类小鼠的粪便都被收集用于后续分析，根据基因数据的反馈结果，压力敏感小鼠粪便中的肠道微生物多样性明显要更低，尤其是乳杆菌的数量有着明显的下降。乳杆菌是一种维持肠道健康的关键益生菌，保护着肠道免疫系统的正常运转，尤其是调控着T细胞的分化。

▲压力过后，缺乏特定肠道微生物将引起社交回避，抑郁等症状（图片来源：参考资料[1]）

而研究者可以明显观察到，随着压力增加，肠道中名为γδ T细胞的免疫细胞数量开始增加，并且这种T细胞数量越多，小鼠更可能回避社交行为。“但是只需给压力小鼠补充一些约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii），它们又开始恢复社交了，而γδ T细胞的水平回落到正常水平，”研究主要作者之一Xiaolei Zhu博士表示。

可以看出来，肠道微生物的减少，特殊T细胞的增加共同促进了小鼠的社交回避行为。

这也给研究者看到了潜在治疗社交减少和抑郁症的新方法，可以确定的是，γδ T细胞的激活与一种免疫细胞表面受体decitin-1有关。于是，他们找到了可以与dectin-1结合的茯苓聚糖，并将其添加到了小鼠的食物中。

▲肠道中特殊T细胞的上升也与社交行为减少有关（图片来源：参考资料[1]）

茯苓聚糖是一种天然抗炎分子，也被用于抑郁症治疗研究中。而在实验中，摄入合理剂量的茯苓聚糖，可以充分与dectin-1结合，抑制压力诱导的γδ T细胞增加和社交回避。

除了小鼠，研究者确认肠道微生物的改变同样可能影响人类大脑。他们收集了一些健康志愿者和重度抑郁症患者的粪便样本，结果显示，乳杆菌的丰度与抑郁、焦虑评分成负相关的关系，肠道中乳杆菌越多，抑郁、焦虑的可能性就越低。 不过，抑郁症患者整体的肠道微生物多样性与健康人没有太大差异。

研究者表示未来需要进一步确认肠道中γδ T细胞如何影响大脑的神经功能，尤其是在压力条件下，dectin-1还影响了肠-脑连接中哪些其他细胞类型。

“除了补充益生菌，用药物靶向肠道免疫系统中的dectin-1受体可能可以预防和治疗压力引起的精神类疾病。”Kamiya教授表示。

参考资料:

[1] Atsushi Kamiya, Dectin-1 signaling on colonic γδ T cells promotes psychosocial stress responses, Nature Immunology (2023). DOI: 10.1038/s41590-023-01447-8.

[2] Immune system cells in the gut linked to stress-induced depression. Retrieved March 23, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-03-immune-cells-gut-linked-stress-induced.html

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