贾振华教授：直击呼吸系统传染病防控难题，肺络证治证据充足、优势明显

“在两千年中医药抗疫历史经验的基础上进行传承创新，是应对后疫情时代呼吸系统传染病的重要课题。”2月25日，在中华中医药学会、世界中医药学会联合会、中国老年医学学会和中国农村卫生协会共同主办的第十九届国际络病学大会上，中华中医药学会络病分会主任委员、河北省中西医结合医药研究院贾振华教授指出，在应对新发或复发病毒类传染性疾病威胁的同时，需要把这类疾病具体证治规律和传统的中医理论结合在一起，进一步守正创新，才能够有效应对疫病的威胁。

贾振华教授表示，疫情防控新阶段，病毒类呼吸系统传染病仍然是威胁人类健康的重大问题。新型冠状病毒长期存在，病毒持续变异、疫情阶段暴发、对高龄合并基础病变者预后影响较大。同时，流感病毒卷土重来，导致流感新冠迭加影响，合并感染风险增加、死亡率增高。因此，在后疫情时代，如何应对疫病威胁是医学科研和临床均密切关注的主题。

贾振华教授作汇报

01

呼吸系统传染病防治形势严峻

肺络证治揭示传变规律，指导异病同治

疫，民皆疾也。在两千年历史的中医学理论当中，疫病被认为是具有强烈传染性的邪气及其所致疾病。两千年中医药抗疫经验，也对现代医学产生了启迪。

贾振华教授在主题报告中，借古籍经典概括了中医药的抗疫经验：第一，“必伏其所主，而先其所因”(《素问·至真要大论》) ——注重疫病的致病因素及干预。第二，“数日之法，一日行之”(《温疫论》) ——注重疫病的先证用药积极干预策略，即阻断疫病的传播途径。第三，“观其脉证，知犯何逆，随证治之”(《伤寒论》)——注重辨证论治指导复方中药整合调节干预优势。

在中医学中，鼻、喉、肺（气管、气道、肺泡）构成了呼吸系统，中医称之为“肺系”。肺主气、司呼吸、朝百脉、主宣发肃降，肺络则为肺的功能实现形式。广义外感温热病为发生于各脏腑的传染性疾病，而狭义外感温热病即呼吸系统传染性疾病，包括流行性感冒（流感）、严重急性呼吸系统综合征（SARS）、新型冠状病毒（新冠）感染等均属于“新病入络”范畴。

肺络证治指导揭示了呼吸系统疾病“气络-气道-血络”传变规律。如流感、新冠感染，往往具有以下发展规律：初早期流感、新冠及其它呼吸道病毒疫毒袭（阳）络、气络虚滞，临床表现为发热、咽痛、咳嗽、乏力等；进展期毒热壅肺（阴络），气道壅阻，表现为持续高热、咳嗽咳痰；再到中后期换气转血障碍，功能衰竭，表现为呼吸困难、低氧血症，重者演变至呼吸衰竭。因而在呼吸系统疾病进展过程中，使用清瘟解毒、宣肺泄热、化痰止咳药方是外感温热病“异病同治”基础，肺络证治对指导呼吸系统传染性、感染性疾病及重大慢病防治具有重要价值。

02

防治结合，连花清瘟

在呼吸系统疾病治疗中展现独特优势

在肺络证治理论指导下研发的连花清瘟具有清瘟解毒、宣肺泄热等功效，其组方融汇三朝治疫明方，以汉代张仲景《伤寒论》中麻杏石甘汤宣肺泄热，清代吴鞠通《温病条辨》银翘散疏散外邪,汲取明代吴又可《温疫论》治疫证用大黄经验通俯泄肺、涤荡邪毒，又创新性地加入藿香、红景天，固护脾胃同时提升人体免疫力，增强人的抗病能力，巩固整体治疗效果。全方扶正祛邪兼顾积极干预，综合发挥“早期干预 整体治疗”防治结合的作用优势。

药效学研究显示，连花清瘟对病毒性呼吸系统传染病具有“系统干预”作用。它能够广谱抗病毒，可明显抑制SARS-CoV、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）、SARS-CoV-2野生型及变异株、甲流、禽流感、EV71病毒、呼吸合胞病毒、柯萨奇B4病毒等，同时还有抑菌抗炎、退热、止咳化痰和调节免疫、提高抗病康复能力等作用。

贾振华教授提到，在2003年SARS期间，连花清瘟因抑制SARS病毒作用特批作为院内制剂用于SARS防控，并于当年通过药审绿色通道获批新药上市。2009年甲型流感病毒流行期间，连花清瘟治疗甲型H1N1流行性感冒循证医学研究发现，其具有抗病毒作用；在缓解流感症状，特别是退热和缓解咳嗽、头痛、肌肉酸痛和乏力等症状方面疗效显著，该研究荣获2011年度国家科技进步二等奖。另一项纳入我国19项随机对照临床研究（RCT）的荟萃分析（共2651例患者）发现，连花清瘟治疗季节性流感可改善临床症状，显著提高临床总有效率。因此，连花清瘟不仅在季节性流感中可作为优选治疗药物，在常见的上呼吸道感染中也发挥着重要功效。在此基础上，自2020到2022年，为应对SARS-CoV-2病毒及变异株暴发流行，连花清瘟开展了多项基础与临床研究，探索连花清瘟在新冠感染中的作用。

“细胞-动物-临床”完整证据链，连花清瘟防治新冠病毒感染获有力验证一项由中科院微生物所、广州呼吸健康研究院开展的，探索连花清瘟对新冠病毒抑制作用的基础研究显示，连花清瘟对野生型新冠病毒能够起到体外抑制病毒活性、抑制细胞内病毒表达量、抑制感染细胞空斑形成、抑制炎症因子过度释放的作用，同时对突变株也有上述作用。动物实验进一步表明，连花清瘟可抑制新型冠状病毒感染的小鼠体重减轻，并改善感染小鼠的肺部炎性损伤。

在临床研究方面，由钟南山院士、李兰娟院士、张伯礼院士联合国内23家医院参与的“中药连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎前瞻性、随机对照、多中心临床研究”证实，在常规治疗基础上加用连花清瘟治疗两周，能明显提高新冠肺炎患者发热、乏力、咳嗽症状消失率，缩短核酸转阴时间，显著提高肺部CT好转比例和临床治愈率，在减少转重型比例方面显示出良好趋势。

另一项纳入120例新冠肺炎无症状感染者随机对照、多中心临床研究显示，连花清瘟可提高核酸转阴率、缩短核酸转阴时间。

最新一项纳入22975例密切接触者回顾性队列研究，再次佐证了连花清瘟能够降低核酸阳性率，连花清瘟组核酸阳性率较对照组下降48%。综上所述，连花清瘟对于新冠病毒具有预防、治疗、防重症的三重作用。

连花清瘟应对国内疫情防控发挥重大作用，获批治疗轻型、普通型新冠肺炎适应症，列入国务院应对新冠肺炎联防联控机制科研攻关组筛选出的“三方三药”代表药物。在武汉、新疆、香港、河北等多地疫情防控期间，被广泛使用。同时，在全球近30个国家及中国香港、澳门地区获得注册批文，《参考消息》称“连花清瘟成为全球抗疫的中医方案”，在世界疫情防控中发挥了重要作用，引发全球对中医药抗击疫情持续关注。

03

化痰止咳，宣肺泄热，

连花清咳普惠广大新冠感染及流感患者

脉络证治指导研发的另一创新中药为连花清咳片，该药具有化痰止咳、宣肺泄热的功效，于2020年5月获药品注册批件。

贾振华教授介绍，气道黏液分泌亢进与呼吸系统疾病发展和预后密切相关，影响气道黏液分泌及排出的关键因素主要有气道炎症、痰液清除能力和纤毛功能这三个方面。连花清咳片即针对以上三个机制发挥化痰止咳的作用：

1. 抗病毒、抑菌抗炎，减少痰液生成：连花清咳片可抑制流感病毒、SARS-CoV-2、溶血型链球菌、金葡菌及肺炎双球菌等，减轻炎症因子释放及肺部炎性损伤，从而减少痰液的生成。 2. 降低痰液黏度：气道黏液保护和清除功能依赖于黏液流变性能，黏蛋白和水通道蛋白共同维持气道黏液的平衡状态。连花清咳片有效减少气道上皮杯状细胞数量、抑制MUC5AC分泌，增加水通道蛋白AQP5表达，维持气道黏液平衡状态，降低痰液黏度。 3. 改善纤毛结构及功能，促进痰液排出：连花清咳片能够增加纤毛长度和数量，改善纤毛超微结构，同时能够提高纤毛摆动频率、改善纤毛摆动方向，促进痰液排出。

除机制研究外，临床研究也证实了连花清咳片的良好疗效。一项纳入474例急性气管－支气管炎（痰热壅肺证）患者的随机双盲、安慰剂对照、多中心临床研究结果显示，连花清咳片治疗组咳嗽、咳痰症状消失率显著高于对照组，提高临床疗效，提高中医证候评分。

另外一项连花清咳片治疗新型冠状病毒感染的随机、对照、多中心临床研究（144例），同样证实常规治疗联用连花清咳片可提高临床症状缓解率、缩短发热、咳嗽、咳痰恢复时间、提高28天CT好转率及提高第28天临床治愈率。另有循证研究表明，对于常规治疗后仍伴有咳嗽持续不缓解的新冠肺炎患者，连花清咳片能显著提高咳嗽症状消失率，升高氧合指数，提高CT好转率，可重点应用于这类人群。基于坚实的临床循证医学证据，连花清咳片被列入多省市新冠肺炎/流感专家共识及指南。

贾振华教授表示，在肺络证治指导下，依托国家中管局中医药多学科交叉创新团队项目——“肺络病防治研究多学科交叉创新团队”，基于病毒与宿主双重干预广谱抗病毒、组织功能维持、损伤修复机制，揭示了连花呼吸健康“异病同治、防治结合”科学内涵，为应对病毒感染综合防控体系构建了坚实的基础。

本次大会结合肺络理论系列研究成果，展现了以连花清瘟为代表的中成药在国内呼吸系统疾病领域的重要地位，促进了我国在新冠等相关疾病领域药物治疗的发展。多项大规模循证医学证据，为中医药现代化发展打下了坚实的基础，推动了中医药真正走出国门，在世界的舞台发出铿锵之声。