打败超级细菌？从ERYTECH和PHERECYDES并购，一窥噬菌体疗法在疾病中的应用进展

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2023年2月15日，ERYTECH Pharma（简称“ERYTECH”）和PHERECYDES Pharma （简称“PHERECYDES”）共同宣布双方拟议的战略合作，打算合并他们的业务，以建立两家公司的先进技术平台和能力为基础的新治疗模式。

根据交易条款，PHERECYDES的股东将获得新发行的ERYTECH普通股，预计将持有ERYTECH约49.5%的股本和投票权；拟议合并完成后，PHERECYDES的所有资产和负债将转让给ERYTECH，PHERECYDES将被解散。该交易得到了ERYTECH和PHERECYDES主要股东的全力支持。

合并后公司在2023年和2024年的规划重点是：

• 加速开发用于抗微生物药物耐药性（AMR）的扩展噬菌体疗法：通过在欧洲开设新的研究中心，扩大正在进行的PhagoDAIR二期试验，用于金黄色葡萄球菌引起的膝关节或髋关节假体关节感染(PJI)患者，预计2024年第一季度得出结论；

• 扩大PHERECYDES噬菌体治疗组合，增加两项二期临床试验：一项针对金黄色葡萄球菌引起的心内膜炎患者，预计将于2023年中期开始；另一项针对大肠杆菌引起的复杂尿路感染患者，预计将于2024年第一季度开始。公司预计将在美国为这两项研究开设研究中心。

交易预计将于2023年第二季度末完成，截至2022年12月31日，合并后现金约为4100万欧元，为多个临床和新项目提供资金支持。

关于PHERECYDES

PHERECYDES是一家专门从事精准噬菌体治疗以治疗耐药性和/或复杂细菌感染的生物技术公司。公司团队已选择铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌作为优先细菌靶标，这些细菌已被世界卫生组织确定为最危险的感染。据不完全统计，目前在研的项目约14个。

关于ERYTECH

ERYTECH一家临床阶段的生物制药公司，是基于红细胞疗法的癌症治疗领导者。公司利用其专有的ERYCAPS平台，使用可逆的低渗和高渗渗透应激将活性药物物质封装在红细胞内。该平台具有延长活动时间、降低副作用的风险、高重现性和快速周转、适用性广等优势。

主要候选产品eryaspase由包裹在供体来源的红细胞内的L-天冬酰胺酶组成，靶向癌细胞改变的天冬酰胺和谷氨酰胺代谢；该药物被FDA授予快速通道指定，用于治疗胰腺癌和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。2020年12月，在2020年美国血液学会年会上公布了eryaspase在对聚乙二醇化天冬酰胺酶发生超敏反应的儿科ALL患者中的积极数据，结果显示每两周给药一次eryaspase联合化疗，可提供持续的天冬酰胺酶活性水平，并且通常耐受性良好，几乎没有过敏反应。

关于噬菌体疗法

随着对现有抗生素产生耐药性的致病菌数量迅速增加，致病菌的AMR已经成为一个日益严重的全球性问题，并给临床和公共卫生带来巨大负担。根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的调查数据，美国每年约有200万人患有抗生素耐药性感染，并且每年至少有23,000人因感染耐药菌而死亡。据WHO预测，截止到 2050 年，如果没有良好的抗生素治疗替代方法，抗生素耐药性将会造成全球 100 万亿美元的损失和每年多达 1000 万的死亡人数，将远超每年患癌症和心脏病的人数。

噬菌体疗法作为一种抗生素替代疗法，通过利用噬菌体侵染和杀死致病菌以达到治疗疾病的目的。在作用机制和细菌裂解动力学原理上，噬菌体治疗是一种与抗生素治疗截然不同的治疗方法，主要依靠宿主细胞机制进行自主性自我扩增，在感染过程中产生的噬菌体后代与目标细胞结合，并进一步裂解目标细胞。

噬菌体是感染细菌、真菌、藻类、放线菌、螺旋体以及蓝细菌等微生物。有些噬菌体只能感染单一或少量菌株，有些则能感染不同属的细菌，这些差异是由目标细胞表面存在的特异性噬菌体受体决定的。一般来说，噬菌体 具有特异性强、毒副作用小等特点，展现了良好的杀菌作用的同时，具有良好的生物安全性，在防控细菌感染方面具有巨大的潜力。

噬菌体的优势

筛选出有效的噬菌体剂型、具备强大的裂解能力、较好的环境适应性和稳定性、基因组上不携带毒力基因、易于分离和纯化、对人的免疫系统无负作用的噬菌体，都是目前该疗法的重要发展方向。在未来几年，噬菌体治疗感染性疾病的临床研究会不断增加，下表是目前噬菌体疗法在细菌感染中的应用。

噬菌体疗法在细菌感染中的临床应用

根据Databridge Market Research发布的研究报告，在2021年至2028年期间，全球噬菌体治疗市场的市场价值将会以16.76％的复合年均增长率（CAGR）增长，并在预测区间内达到1.4076亿美元的估值水平。

据不完全统计，目前噬菌体的头部企业包括Armata、Intralytix、Locus Bio、EnBiotix；相比之下，国内噬菌体研发企业较少，研发方向多集中在畜牧业，如南京菲吉乐科、青岛诺安百特、青岛瑞科盟、郑州希拓等。

参考资料

1、陶程琳, 王少辉, 张耀东,等. 噬菌体疗法预防细菌性感染的研究进展及发展方向[J]. 中国兽医科学, 2020(9).

2、符小妹, 王悦, 陈倩,等. 噬菌体疗法在疾病中的应用进展[J]. 微生物与感染, 2021(006):016.

3、公司官网、Data Bridge

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