甜食和蛋白质是衰老万恶之源？甘氨酸实力打脸，好甜的它也好抗衰

抗衰药物和补剂不断更迭，长江后浪推前浪，在对饮食限制的研究中发现，蛋白质限制以及几种氨基酸的限制都会给抗衰带来积极影响，但是其中却有一个另类——甘氨酸。

去年，贝勒医学院的一项人体临床试验显示，甘氨酸和N乙酰半胱氨酸（NAC）联用可以将8旬老人的衰老情况改善到21岁年轻人水平[1]！甘氨酸也因此备受关注，迅速在抗衰圈子里“爆红”。

甘氨酸是什么？为什么同为氨基酸，它却能抗衰延寿？就让派派带你一起，看看甘氨酸的发展历程，浏览其传奇“药”生。（文末含甘氨酸补剂摄入剂量建议）

甘氨酸作为最简单的氨基酸，是蛋白质的基本小分子之一。1820年，H. Braconnot研究明胶的水解时分离出了甘氨酸，因为它有蔗糖80%的甜度，当时他认为这是一种糖，后来才发现，这个“明胶糖”中含有氮原子，好像是一种氨基酸[2]。

图注：甘氨酸分子式

到后来人们认识到了蛋白质的重要性，虽然甘氨酸不是必需氨基酸（人体可以合成），但是甘氨酸是人体蛋白质中总氨基酸氮的20%来源[2]，因此，甘氨酸也是蛋白补充剂中的“常驻选手”。

最初，人们将甘氨酸添加在家禽等的饲料中，用于提升家禽的状态，增加它们的体重[3]，后来则发展为人类直接服用[4]。

在逐渐探索中，人类找到了甘氨酸的第一项药理功能：治疗亮氨酸代谢缺陷产生的异戊酸血症。异戊酸血症通常发生在婴幼儿时期，严重时会引起酮症酸中毒，甚至危及生命，而甘氨酸刚好能中和异戊酸，缓解患儿中毒症状[5]。

图注：甘氨酸能中和异戊酸，缓解异戊酸血症

就这样，作为蛋白补充剂和异戊酸血症药物，甘氨酸低调地完成了前期药物发展。

甘氨酸的相关研究的缓慢进展，人们渐渐发现，甘氨酸似乎还能防治肝脏手术后的缺血再灌注损伤[6]、改善因孕期蛋白限制造成的后代高血压[7]、对酒精引起的肝损伤具有保护作用[8]、缓解严重儿童营养不良[9]、增强创伤后伤口愈合[10]等功能。

图注：甘氨酸可以作为抗氧化物质谷胱甘肽的前体物质

量变产生质变，甘氨酸默默积累了多年的药用功效，再加上它能作为谷胱甘肽的前体物质参与到衰老中，最终，甘氨酸在2014年正式入选美国抗衰干预物质筛选计划ITP——专门为抗衰药和抗衰补剂打造的“星计划”。

练习时长两年半，啊不，5年后，2019年甘氨酸脱胎换骨顺利“出道”。以4%-6%的延寿数据正式进入“ITP认证抗衰药”行列，从此跻身热门抗衰药圈子[11]。在获得了足够的重视后，甘氨酸迅速被发掘了大量抗衰功效和潜力。

图注：甘氨酸对小鼠的延寿效果

在小鼠中：

补充甘氨酸不仅能延长它们的寿命，还能增强T细胞的激活以及线粒体生物合成[12]，并通过抑制促炎细胞因子发挥抗炎特性[13]；以及促进代谢健康，减少腹部脂肪的积累、血浆甘油三酯水平和高蔗糖饮食引起的高血压[14]。

在人类中：

甘氨酸补充剂已被证明可以预防由II型糖尿病引起的慢性炎症、氧化应激，提高免疫力[15]，降低糖尿病风险[16]；缓解与年龄相关的线粒体缺陷[17]；促进肌肉祖细胞增殖[18]；提高甘氨酸血液水平还能降低心血管疾病的风险降低[19]。

甘氨酸在得到抗衰界认可之后的发展也并非一帆风顺，有和其他药物联用达到抗衰功效巅峰，也有研究劝诫为了健康少摄入甘氨酸。

No.1

直上云霄

首先是甘氨酸“药生”中的重大转折——甘氨酸和另一款抗氧化剂药物NAC联用：GlyNAC，只能延寿4-6%的甘氨酸遇到了自己的“完美搭档”N乙酰半胱氨酸（NAC），并携手走上了神坛。

2021年，美国贝勒医学院宣布了他们的一项人体临床初期实验结果，直接让甘氨酸超越了其他很多老牌抗衰药的研究进程。

他们的实验结果表示，通过36周的干预，同时补充甘氨酸（Glycine）和NAC能够全面改善老年受试者的衰老状况，干预后部分衰老指标直逼青少年的水平，包括IL-10、空腹血糖水平、正常步行速度等，且没有表现出任何毒副作用[1]。

图注：该项临床试验部分结果

虽然这项临床试验处于初期阶段，并只有16个受试者（包含8个对照年轻人），但是这项研究还是瞬间点爆了甘氨酸研究领域和销售市场。短短两年内，甘氨酸抗衰相关研究的发表论文数多达146篇，甘氨酸补剂销售量也蒸蒸日上。

No.2

面临挑战

虽然甘氨酸已经被证明拥有各种各样的抗衰功效，在各个临床试验中也表现出了高度的安全性，但是研究者们仍然持辩证的态度看待它。

在2022年11月发表在nature子刊上的一篇研究中，通过对不同类型饮食及其受众的健康状况的调查发现，甘氨酸摄入量和肥胖患病率呈正相关！也就是说，甘氨酸摄入水平高的人肥胖率也高，肥胖相关的疾病困扰也更多[20]。

当然，这篇“逆向而行”的文章也明示了它的局限之处：选用的饮食类型大多是西方饮食，不适合全体人类，更重要的是，只展示了观察性的结果，并没有解释原因，因此，也不排除是富含甘氨酸的食物中的其他成分造成的肥胖率上升。

图注：不同种氨基酸的摄入与肥胖等疾病的关联

虽然红极一时，但是甘氨酸究竟能否安全服用，能否强效抗衰，还需要未来更多的研究探索和证明。

讨论了这么多甘氨酸的抗衰延寿效果，那甘氨酸究竟该怎么补充呢？

作为一种非必需氨基酸，甘氨酸其实可以在人体内由胆碱、丝氨酸、羟脯氨酸和苏氨酸合成[2]，但是在常见的生活条件下，甘氨酸因为其合成途径效率较低（合成过程中生成了大量的其他物质）而普遍合成不足[21]，因此，也就需要外源甘氨酸补充来填补机体对甘氨酸的需求。

No.1

食物补充

甘氨酸主要存在于富含蛋白质的食物中，例如肉类、鱼类、乳制品、奶酪和蔬菜等[22]。但是这些富含蛋白质的食物一方面容易产生引起蛋白质摄入过量，另一方面却无法满足人体对甘氨酸的需求，每天只能补充1.5-3.0g的甘氨酸，远远达不到人体需求[23]，因此，甘氨酸药物补剂也很重要。

图注：补充甘氨酸的食物

No.2

补剂补充

考虑到甘氨酸过量可能引发的副作用（如在猪身上表现为增加颅内压、造成心肌损伤等）[24]，派派整理了近几年各个临床试验和实验研究中甘氨酸的人类补充剂量，为大家提供参考。

如果按照一个人70kg来算，那么这些文献中采用/推荐的甘氨酸每日摄入量从0.105g-17.5g不等，均没有表现出不良反应[1,5,9,23,25-27]。

其中唯一一篇推荐剂量为10g/天[23]，而“80岁逆转至21岁”的临床试验中采用量则约为6.99g/天[1]，因此，派派觉得，每天吃5-10g甘氨酸对于一个正常体重成年人来说，应该是合适，有效，且安全的（仅供参考）。

看完甘氨酸的传奇抗衰生涯，是不是已经打开某橙色软件跃跃欲试了？又好吃（甜）又抗衰，谁能不爱呢？

目前市面上的甘氨酸补剂产品的每日推荐服用量一般在1-6g之间，想要通过甘氨酸补剂抗衰的友友们最好还是根据自己的实际情况，科学挑选，量力而行。

—— TIMEPIE ——

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参考文献

[1] Kumar, P., Osahon, O. W., & Sekhar, R. V. (2022). GlyNAC (Glycine and N-Acetylcysteine) Supplementation in Mice Increases Length of Life by Correcting Glutathione Deficiency, Oxidative Stress, Mitochondrial Dysfunction, Abnormalities in Mitophagy and Nutrient Sensing, and Genomic Damage. Nutrients, 14(5), 1114. https://doi.org/10.3390/nu14051114

[2] Razak, M. A., Begum, P. S., Viswanath, B., & Rajagopal, S. (2017). Multifarious Beneficial Effect of Nonessential Amino Acid, Glycine: A Review. Oxidative medicine and cellular longevity, 2017, 1716701. https://doi.org/10.1155/2017/1716701

[3] Ngo, A., & Coon, C. (1976). The effect of feeding various levels of dietary glycine in a pre-experimental diet to one-day old chicks on their subsequent glycine plus serine requirement. Poultry science, 55(5), 1672–1677. https://doi.org/10.3382/ps.0551672

[4] Lynch, G. S., & Koopman, R. (2018). Dietary meat and protection against sarcopenia. Meat science, 144, 180–185. https://doi.org/10.1016/j.meatsci.2018.06.023

[5] Yudkoff, M., Cohn, R. M., Puschak, R., Rothman, R., & Segal, S. (1978). Glycine therapy in isovaleric acidemia. The Journal of pediatrics, 92(5), 813–817. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(78)80164-4

[6] Hoffmann, K., Büchler, M. W., & Schemmer, P. (2011). Supplementation of amino acids to prevent reperfusion injury after liver surgery and transplantation--where do we stand today?. Clinical nutrition (Edinburgh, Scotland), 30(2), 143–147. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2010.09.006

[7] Jackson, A. A., Dunn, R. L., Marchand, M. C., & Langley-Evans, S. C. (2002). Increased systolic blood pressure in rats induced by a maternal low-protein diet is reversed by dietary supplementation with glycine. Clinical science (London, England : 1979), 103(6), 633–639. https://doi.org/10.1042/cs1030633

[8] Senthilkumar, R., & Nalini, N. (2004). The potential beneficial effect of glycine on the carbohydrate moieties of glycoproteins in an experimental model of alcohol-induced hepatotoxicity. Journal of medicinal food, 7(1), 108–113. https://doi.org/10.1089/109662004322984798

[9] Persaud, C., Forrester, T., & Jackson, A. A. (1996). Urinary excretion of 5-L-oxoproline (pyroglutamic acid) is increased during recovery from severe childhood malnutrition and responds to supplemental glycine. The Journal of nutrition, 126(11), 2823–2830. https://doi.org/10.1093/jn/126.11.2823

[10] Chyun, J. H., & Griminger, P. (1984). Improvement of nitrogen retention by arginine and glycine supplementation and its relation to collagen synthesis in traumatized mature and aged rats. The Journal of nutrition, 114(9), 1697–1704. https://doi.org/10.1093/jn/114.9.1697

[11] Miller, R. A., Harrison, D. E., Astle, C. M., Bogue, M. A., Brind, J., Fernandez, E., Flurkey, K., Javors, M., Ladiges, W., Leeuwenburgh, C., Macchiarini, F., Nelson, J., Ryazanov, A. G., Snyder, J., Stearns, T. M., Vaughan, D. E., & Strong, R. (2019). Glycine supplementation extends lifespan of male and female mice. Aging cell, 18(3), e12953. https://doi.org/10.1111/acel.12953

[12] Ron-Harel, N., Notarangelo, G., Ghergurovich, J. M., Paulo, J. A., Sage, P. T., Santos, D., Satterstrom, F. K., Gygi, S. P., Rabinowitz, J. D., Sharpe, A. H., & Haigis, M. C. (2018). Defective respiration and one-carbon metabolism contribute to impaired naïve T cell activation in aged mice. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115(52), 13347–13352. https://doi.org/10.1073/pnas.1804149115

[13] Alarcon-Aguilar, F. J., Almanza-Perez, J., Blancas, G., Angeles, S., Garcia-Macedo, R., Roman, R., & Cruz, M. (2008). Glycine regulates the production of pro-inflammatory cytokines in lean and monosodium glutamate-obese mice. European journal of pharmacology, 599(1-3), 152–158. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2008.09.047

[14] El Hafidi, M., Pérez, I., Zamora, J., Soto, V., Carvajal-Sandoval, G., & Baños, G. (2004). Glycine intake decreases plasma free fatty acids, adipose cell size, and blood pressure in sucrose-fed rats. American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology, 287(6), R1387–R1393. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00159.2004

[15] Cruz, M., Maldonado-Bernal, C., Mondragón-Gonzalez, R., Sanchez-Barrera, R., Wacher, N. H., Carvajal-Sandoval, G., & Kumate, J. (2008). Glycine treatment decreases proinflammatory cytokines and increases interferon-gamma in patients with type 2 diabetes. Journal of endocrinological investigation, 31(8), 694–699. https://doi.org/10.1007/BF03346417

[16] Guasch-Ferré, M., Hruby, A., Toledo, E., Clish, C. B., Martínez-González, M. A., Salas-Salvadó, J., & Hu, F. B. (2016). Metabolomics in Prediabetes and Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. Diabetes care, 39(5), 833–846. https://doi.org/10.2337/dc15-2251

[17] Hashizume, O., Ohnishi, S., Mito, T., Shimizu, A., Ishikawa, K., Nakada, K., Soda, M., Mano, H., Togayachi, S., Miyoshi, H., Okita, K., & Hayashi, J. (2015). Epigenetic regulation of the nuclear-coded GCAT and SHMT2 genes confers human age-associated mitochondrial respiration defects. Scientific reports, 5, 10434. https://doi.org/10.1038/srep10434

[18] Gheller, B. J., Blum, J. E., Lim, E. W., Handzlik, M. K., Hannah Fong, E. H., Ko, A. C., Khanna, S., Gheller, M. E., Bender, E. L., Alexander, M. S., Stover, P. J., Field, M. S., Cosgrove, B. D., Metallo, C. M., & Thalacker-Mercer, A. E. (2021). Extracellular serine and glycine are required for mouse and human skeletal muscle stem and progenitor cell function. Molecular metabolism, 43, 101106. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101106

[19] Hartiala, J. A., Tang, W. H., Wang, Z., Crow, A. L., Stewart, A. F., Roberts, R., McPherson, R., Erdmann, J., Willenborg, C., Hazen, S. L., & Allayee, H. (2016). Genome-wide association study and targeted metabolomics identifies sex-specific association of CPS1 with coronary artery disease. Nature communications, 7, 10558. https://doi.org/10.1038/ncomms10558

[20] Dai, Z., Zheng, W., & Locasale, J. W. (2022). Amino acid variability, tradeoffs and optimality in human diet. Nature communications, 13(1), 6683. https://doi.org/10.1038/s41467-022-34486-0

[21] de Paz-Lugo, P., Lupiáñez, J. A., & Meléndez-Hevia, E. (2018). High glycine concentration increases collagen synthesis by articular chondrocytes in vitro: acute glycine deficiency could be an important cause of osteoarthritis. Amino acids, 50(10), 1357–1365. https://doi.org/10.1007/s00726-018-2611-x

[22] Parazzini F. (2015). Resveratrol, tryptophanum, glycine and vitamin E: a nutraceutical approach to sleep disturbance and irritability in peri- and post-menopause. Minerva ginecologica, 67(1), 1–5.

[23] Meléndez-Hevia, E., De Paz-Lugo, P., Cornish-Bowden, A., & Cárdenas, M. L. (2009). A weak link in metabolism: the metabolic capacity for glycine biosynthesis does not satisfy the need for collagen synthesis. Journal of biosciences, 34(6), 853–872. https://doi.org/10.1007/s12038-009-0100-9

[24] Sandfeldt, L., Riddez, L., Rajs, J., Ewaldsson, C., Piros, D., & Hahn, R. G. (2001). High-dose intravenous infusion of irrigating fluids containing glycine and mannitol in the pig. The Journal of surgical research, 95(2), 114–125. https://doi.org/10.1006/jsre.2000.6028

[25] Sekhar, R. V., Patel, S. G., Guthikonda, A. P., Reid, M., Balasubramanyam, A., Taffet, G. E., & Jahoor, F. (2011). Deficient synthesis of glutathione underlies oxidative stress in aging and can be corrected by dietary cysteine and glycine supplementation. The American journal of clinical nutrition, 94(3), 847–853. https://doi.org/10.3945/ajcn.110.003483

[26] Lizzo, G., Migliavacca, E., Lamers, D., Frézal, A., Corthesy, J., Vinyes-Parès, G., Bosco, N., Karagounis, L. G., Hövelmann, U., Heise, T., von Eynatten, M., & Gut, P. (2022). A Randomized Controlled Clinical Trial in Healthy Older Adults to Determine Efficacy of Glycine and N-Acetylcysteine Supplementation on Glutathione Redox Status and Oxidative Damage. Frontiers in aging, 3, 852569. https://doi.org/10.3389/fragi.2022.852569

[27] Marchini, J. S., Lambertini, C. R., Ferriolli, E., & Dutra de Oliveira, J. E. (2001). Obese women on a low energy rice and bean diet: effects of leucine, arginine or glycine supplementation on protein turnover. Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas, 34(10), 1277–1283. https://doi.org/10.1590/s0100-879x2001001000007