苏茵教授：2022年银屑病关节炎有哪些重要突破？看到就是赚到！

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指南迭代更新，真实世界研究助力PsA治疗。

撰文丨范智华

银屑病关节炎（PsA）是一种与银屑病相关的慢性、炎症性关节炎和附着点炎，占我国银屑病患者的6%～13%。PsA的临床表现复杂多样，除皮肤和甲病变外，常累及手足小关节，也可累及其他关节，表现为外周关节炎、附着点炎、指（趾）炎、中轴关节炎等[1]。

近日，由医学界传媒主办的乘“风”破浪——2022风湿年度盘点如期回归，共论学术，碰撞思维，传播风湿最强音。医学界特别邀请到了北京大学人民医院风湿免疫科苏茵教授为我们回顾了2022年银屑病关节炎的研究进展，精彩纷呈，一睹为快！

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年龄、性别、BMI……这些因素与PsA的发生密切相关

PsA表现形式复杂多变，且致残率非常高。因为银屑病属于皮肤科疾病，患者往往不知道银屑病与关节炎间有内在联系，不能主动提供相关病史，所以PsA漏诊、误诊的现象并不少见。

基于此背景，一项随访两年的前瞻性研究发现，银屑病流行病学筛查工具（PEST）评分和BMI是预测银屑病发展为PsA的重要因素。

无独有偶，另一项研究发现，年龄、性别、家族史、晨僵时间是一年内银屑病发展为PsA的重要因素。在5年预测模型中，银屑病面积与严重性指数（PASI）评分及疲劳指数则与银屑病发展为PsA密切相关。

此外，苏茵教授分享到，晚发的PsA与诊断迟发、男性、附着点炎及骼关节炎的发生率低、结构损伤及功能丧失（BASFI）显著有关，生活质量、疾病活动度和所采取的治疗与发病年龄无显著相关性。

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多种手段助力PsA诊断

PsA临床表现多样化，易与其他关节病，如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎等混淆，而且缺少特异性的血清学诊断标志物，给早期诊断带来一定的困难。

近年来，学者们在PsA特异性标志物的探索上越走越远。

2022年美国风湿病学会（ACR）大会上有很多PsA特异性标志物研究报告，IFN-Y、IL6SCF和MCP1是与外周关节炎症相关的生物标志物；MIP-1ɑ和B-NGF与指炎发生相关；IP10、M-CSF和Eotaxin则是皮肤严重程度的生物标志物；IL-8、M-CSF和CTACK与附着点炎也密切相关。

我国一项为期1年的纵向研究发现，血清钙卫蛋白（CLP）水平与PsA的疾病活动度相关，是PsA中有前途的炎症生物标志物，具有预测治疗目标实现的潜力[2]。

目前，代谢组学在各领域的应用也可谓是如火如荼。研究发现，氨基酸、胆汁酸和脂质的代谢异常可能与PsA的发生和发展有关。通过鉴定粪便生物标志物和分析代谢途径，可以为PsA的早期诊断和治疗提供思路。

此外，影像学辅助诊断PsA也取得了不小的突破。如通过X线纵向对比可发现，非肿胀关节的压痛与PsA的后续X线进展有关；超声附着点炎可能是提示其他肌肉骨骼结构活动炎症的标志物；全身PET/CT扫描能够检测到更多的附着点炎，能够量化和监测患者的附着点炎症负荷及其治疗反应。

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指南迭代更新，真实世界研究助力PsA治疗

苏茵教授介绍到，近十年靶向药物的治疗地位进一步提高，药物选择也在逐渐增多。本着医患共同决策的原则，疾病的评估和共病管理也被提到日程上，多个指南和共识在不断地迭代更新。

2021年更新的GRAPPA治疗建议纲要指出，治疗建议应关注并围绕外周关节炎、中轴疾病、附着点炎、指/趾炎、银屑病、指甲病变、相关疾病及共患病8个领域，定期重新评估治疗目标，并根据需要调整治疗方案。

图1.最新GRAPPA治疗建议纲要

苏茵教授特别指出，要格外关注PsA合并症的用药，充血性心力衰竭避免TNF抑制剂治疗，有脂肪性肝病以及活动性病毒性肝炎的患者，要避免使用甲氨蝶呤、来氟米特。在多发性硬化和脱髓鞘病变中要谨慎使用TNF-α抑制剂。

图2.PsA合并症的推荐治疗

2022年，也是生物制剂真实世界研究发展迅速的一年。

意大利一项20家医院参与的真实世界非干预性队列研究纳入了司库奇尤单抗、阿达木单抗以及依那西普，研究发现，司库奇尤单抗ACR 20/50/70 的反应率都略优于 TNFi[3]。

另一项探究IL-12/23通路抑制剂乌司奴单抗或TNFi治疗PsA持久性和有效性的研究结果显示，治疗1年后，两种疗法在PsA中的总体持久性、有效性和安全性相当[4]。

司库奇尤单抗与TNFi、IL-12/23i与TNFi、戈利木单抗作为二线TNFi的有效性真实世界研究的相继发表，为临床用药提供了更多指导，期待更多药物研发及真实世界研究的探索。

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疫情当下，PsA患者接种疫苗与免疫治疗有何影响？

苏茵教授介绍到，随着新冠病毒的流行，是否应该接种疫苗、接种疫苗有何影响成为PsA患者治疗期间的棘手问题。

苏茵教授在此分享了两项研究。一项PsA的队列研究显示，PsA患者在疫苗接种过程中持续使用TNFi不会影响免疫原性，糖皮质激素与免疫原性降低有关[5]。

与之截然相反的是，一项4期前瞻性队列研究检测了三剂灭活新冠疫苗以后的体液反应，研究发现，TNFi减弱了疫苗的免疫原性，柳氮磺吡啶对疫苗抗体的生产有积极影响，TNFi联合甲氨蝶呤对疫苗体液反应有重大负面影响[6]。

苏茵教授分析到，这两项研究结果相互冲突，在今后的临床工作中，我们要提高对PsA患者接种疫苗及治疗的相互影响。

小结

最后，苏茵教授为我们做出以下总结：

1.重视在银屑病患者中筛查PsA；

2.血清蛋白标志物、影像学有助于PsA诊断及评估；

3.指南及真实世界研究助力临床决策；

4.疫情之下PsA患者药物治疗和疫苗的相互影响有待进一步研究。

专家简介

苏茵 教授

• 北京大学人民医院风湿免疫科副主任、教授/主任医师、博士生导师

• 中国女医师协会风湿免疫专业委员会主任委员

• 中华医学会风湿病学分会常务委员

• 中国医师协会风湿免疫科专科医师分会常务委员

• 中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会副主任委员

• 北京医学会风湿病学分会候任主任委员

• 海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专委会常务委员

• 全国卫生产业企业管理协会风湿病与分子免疫分会副会长

• 中国老年保健医学研究会风湿免疫分会副主任委员

• 《中华内科杂志》、《中华风湿病杂志》、《中华临床免疫和变态反应杂志》、《ARD中文版》及《BMJ中文版》编委

• 《医学参考报·风湿病频道》副主编

• 以第一作者和通讯作者在ARD 、Front Immunol、Lupus及Clinical Immunology等相关杂志发表的百余篇SCI论文

• 主编或参编风湿免疫病相关专著30部

• 承担国家及省部级十二项课题，基金总数超过1600万

• 参与获得高等学校科学研究优秀成果奖奖一等奖（科技进步奖）获等12项
  

参考文献：

[1] 张华 , 戴生明 . 银屑病关节炎的诊治进展 [J]. 现代实用医学 , 2021,33(12):1543-1546.

[2] Li B, Li G, Song Z, et al. Serum Calprotectin as a Promising Inflammatory Biomarker in Psoriatic Arthritis: a 1-Year Longitudinal Study[J]. Rheumatol Ther, 2022.DOI:10.1007/s40744-022-00501-5.

[3] Colombo D, Frassi M, Pagano M G, et al. Real-world evidence of biologic treatments in psoriatic arthritis in Italy: results of the CHRONOS (EffeCtiveness of biologic treatments for psoriatic artHRitis in Italy: an ObservatioNal lOngitudinal Study of real-life clinical practice) observational longitudinal study[J]. BMC Rheumatol, 2022,6(1):57.DOI:10.1186/s41927-022-00284-w.

[4] Gossec L, Siebert S, Bergmans P, et al. Persistence and effectiveness of the IL-12/23 pathway inhibitor ustekinumab or tumour necrosis factor inhibitor treatment in patients with psoriatic arthritis: 1-year results from the real-world PsABio Study[J]. Ann Rheum Dis, 2022,81(6):823-830.DOI:10.1136/annrheumdis-2021-221640.

[5] Venerito V, Stefanizzi P, Martinelli A, et al. Anti-SARS-CoV-2 antibody decay after vaccination and immunogenicity of the booster dose of the BNT162b2 mRNA vaccine in patients with psoriatic arthritis on TNF inhibitors[J]. Clin Exp Rheumatol, 2023,41(1):166-169.DOI:10.55563/clinexprheumatol/hptln9.

[6] G S S C, S R S M, D S P, et al. Interaction of TNFi and conventional synthetic DMARD in SARS-CoV-2 vaccine response in axial spondyloarthritis and psoriatic arthritis[J]. Joint Bone Spine, 2023,90(1):105464.DOI:10.1016/j.jbspin.2022.105464.

责任编辑 | 卡带

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