2.2 脑科学日报 |​ 抗抑郁药为什么会导致情绪“迟钝”？

第1630期 脑科学日报

2023年2月2日

科 学 时 讯

1，Mol Psychiatry：前边缘皮层谷氨酸能神经元投射在自闭-焦虑共病调控中的作用

来源：BioArtMED

焦虑症被认为是自闭症个体最普遍的共患病之一。自闭症-焦虑症共患病使得自闭症的临床诊断和治疗变得更加复杂。深入解析其发病机制对于制定自闭症的治疗新策略至关重要。

近日，南京医科大学药学院韩峰教授课题组和基础医学院卢应梅教授课题组合作，发现前边缘皮层（PL）存在两群空间分布不同的神经元，其下行环路分别参与介导了自闭样和焦虑样行为，并揭示了PL脑区TMEM74功能异常可能是自闭症-焦虑症共病的关键分子蛋白。该研究为自闭症-焦虑症共患病研究提供了新的共病动物模型，将神经环路和神经生化并轨研究，为进一步阐明自闭症-焦虑症共病的病理机制提供了崭新的视角。

2，PNAS：缺血性脑损伤的调控新机制

来源：iNature

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种多面蛋白，在多种炎症条件下发挥重要作用。然而，MIF在炎症条件下内皮细胞(EC)死亡中的作用尚不清楚。近日，上海交通大学李佩盈及中国科学院上海有机化学研究所袁钧瑛发现，在氧糖剥夺条件下，MIF可积极促进受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)介导的细胞死亡。

在MCAO手术后的围手术期缺血性卒中(PIS)小鼠中，髓源性MIF的基因缺失导致ECs凋亡和坏死性凋亡的显著减少以及相关的BBB破坏。该研究证实了髓系来源的MIF通过RIPK1激酶依赖途径促进内皮细胞凋亡和坏死性凋亡。该研究可能为外周炎症促进中枢神经系统病理的机制提供了新的见解。

3，Alzheimer’s & Dementia：初始非遗忘症状与阿尔茨海默病和相关失智的认知能力下降速度较慢有关

来源：阿尔茨海默病

近日，克利夫兰诊所研究团队分析了美国国家阿尔茨海默病协调中心数据库中 2,426 名患者的纵向数据，以比较阿尔茨海默病、路易体失智和混合性失智患者的认知能力下降速度。研究发现，有语言困难或判断改变等非遗忘初始症状的人比那些只有记忆力减退的人病程更快。这是第一个评估早期认知症状的性质对未来认知能力下降速度的影响的研究。

4，Nano Energy：用于发作监测和脑部刺激治疗潜在癫痫的自主供电可穿戴系统

来源：WEST可穿戴电子

患有癫痫的病人随时都有可能发作病症，以至生命安全受到严重的威胁。目前，传统的药物治疗仍然对很大一部分患者而言没有疗效。而脑部电刺激的疗法则是一种针对药物无效患者的一种很好的代替治疗方法。

近日，电子科技大学Xinyu Xue和Lili Xing课题组联合深圳先进技术研究院Yang Zhan研发了一种柔性且自主供电的脑机接口系统，用于对癫痫的监测和抑制。该系统由四部分组成：能量采集模块、运动检测传感器、数据处理中心、神经刺激器。当癫痫发作时，系统将会检测到相应数据，并通过电极发出刺激来减轻症状。这种新方法可能会促进用于治疗脑部疾病的人机交互系统的发展。

5，Neuropsychopharmacology：抗抑郁药为什么会导致情绪“迟钝”？

来源：大话精神

为什么普通的抗抑郁药会让大约一半的服用者感到情绪“迟钝”？在2021/22年度，英格兰有超过830万患者接受了抗抑郁药物治疗。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是一种广泛使用的抗抑郁药，SSRIs被广泛报道的副作用之一是“钝化”，患者报告情绪迟钝，不再像以前那样感到愉快。

近日，剑桥大学与哥本哈根大学的研究人员合作，在几周内给志愿者服用艾司西酞普兰，并评估药物对他们在一系列认知测试中的影响。研究发现，与安慰剂组相比，艾司西酞普兰组在两项任务上的强化敏感性降低。服用艾司西酞普兰的参与者不太可能使用正面和负面的反馈来指导学习任务。这表明，药物影响了他们对奖励的敏感性和相应的反应能力。

6，化学交换饱和转移成像在神经退行性疾病中的研究进展

来源：磁共振成像传媒

神经退行性疾病是以神经元结构或功能进行性丧失为主要特点的一类异质性疾病。化学交换饱和转移（CEST）成像是一种新兴的MRI技术，可以对内源性代谢物进行无创性在体检测，从而实现对疾病内部代谢及病理生理机制的探索，并在肿瘤/癌症评估领域显示出巨大的潜力。近日发表在《磁共振成像》上的一篇研究对CEST技术的原理及其在神经退行性疾病中的应用及研究进展进行了系统综述。

7，Nat Hum Behav：情感与言语韵律映射中个体和跨文化变异的模拟

来源：集智俱乐部

人们普遍认为，情感与言语韵律之间存在映射关系。近日一项研究提出一个贝叶斯建模框架来分析这种映射关系。模型拟合了大量的情感韵律，产生超过3000分钟的录音。

模型比较表明，考虑到国家、语言、性别和个体之间映射差异的模型，优于只假设全局映射的模型。进一步分析表明，个体、文化和性别之间的差异对模型预测的贡献，比共享的全局映射更大。该模型可以在在线交互式可视化中进行探索，提供了韵律中声学特征和情绪之间映射的描述。

8，治疗阿尔茨海默病，新机制口服疗法2期临床试验结果公布

来源：药明康德

近日，Cassava Sciences宣布了在研口服阿尔茨海默病疗法simufilam的2期临床试验结果。在这项单臂、开放标签安全性研究中，simufilam表现出良好的安全性和耐受性。在探索性疗效终点方面，47%接受治疗的患者在评估认知衰退的ADAS-Cog评分上，在接受治疗1年后与基线相比，改善4.7点。该公司已经启动3期临床试验，评simufilam治疗轻中度阿尔茨海默病患者的效果。

Simufilam是一款口服小分子化合物，它的靶点不是淀粉样蛋白，而是通过与FLNA结合，恢复它的正常构象和功能，阻止Aβ42的信号传导，因此具有通过靶向一个靶点，同时减少神经变性和神经炎症的潜力。

审校：Simon