【医药】阿斯利康为何「甘心」斥121亿巨资？

近日，阿斯利康与CinCor达成收购协议，预计总收购价格为18亿美元（121亿人民币），这是开年以来，阿斯利康最大手笔收购案。

资本寒潮下，阿斯利康为何「甘心」斥121亿巨资？

CinCor是何方神圣？

据悉，被收购的CinCor是一家位于美国的临床阶段的生物制药公司，专注于开发抗性和未受控制的高血压以及慢性肾脏疾病的新型治疗方法。

根据协议条款，阿斯利康将发起要约收购CinCor的所有流通股，收购价格为交易完成时的26美元/股，在baxdrostat产品提交特定监管部门后，阿斯利康将再支付10美元/股的不可交易的或有价值权（CVR）。本次交易的预付现金部分约为13亿美元，比2023年1月6日CinCor的收盘价溢价121%。

预付款项和最大的潜在或有价值付款加在一起，交易价值将达到18亿美元，比1月6日CinCor的收盘价溢价206%。

此次，阿斯利康将通过收购CinCor公司的候选药物baxdrostat（CIN-107），来加强阿斯利康的心肾管线。

baxdrostat是一种醛固酮合成酶抑制剂（ASI），用于治疗耐药高血压的降压。

Baxdrostat代表了一种潜在的领先的下一代ASI，是一种高选择性的醛固酮合成酶的口服小分子抑制剂，该酶负责肾上腺中醛固酮的合成，正在开发用于具有重大未满足医疗需求的患者群体，包括治疗性高血压、原发性醛固酮增多症和慢性肾脏疾病。

Baxdrostat选择性地针对由CYP11B2基因编码的醛固酮合成酶，而对CYP11B1基因编码的负责皮质醇合成的11ß-羟化酶的阻断活性具有更低的亲和力。

在其2期临床试验中，Baxdrostat显著降低了12周后的收缩压，并且在很大的剂量范围内都能明显降低醛固酮水平而不影响皮质醇水平。

图1Baxdrostat 2期临床试验结果

图片来源：阿斯利康官网

阿斯利康动作不断

除了此次收购事件，在过去的四年里，阿斯利康在6项交易中花费了约400亿美元用于心血管疾病的收购。

在此期间，阿斯利康还分别参与了五笔肿瘤和呼吸系统疾病交易。这些都是该公司扩大其投资组合计划的重要步骤。

图2阿斯利康在2018年至2022年间完成的并购

图片来源：Globaldata

阿斯利康在心血管疾病临床领域的交易的一个例子是它与美国Dogma Therapeutics公司的协议。

2020年，阿斯利康收购了Dogma Therapeutics公司的临床前口服PCSK9抑制剂项目。PCSK9抑制剂调节低密度脂蛋白（LDL）水平，以降低LDL胆固醇。低密度脂蛋白胆固醇水平升高是心血管疾病的一个主要风险因素。

除了心血管系统疾病方面，2021年对Alexion制药公司的收购，该交易中阿斯利康需要支付给对方股东133亿美元现金和若干股票权益。同年，阿斯利康与Ionis制药公司达成了一项全球开发和商业化协议，研究Eplontersen治疗家族性淀粉样神经病（FAN）和家族性淀粉样心肌病（FAC）。

2022年7月，阿斯利康收购TeneoTwo公司（TeneoTwo），包括其处于临床阶段的CD19/CD3 T细胞诱导剂TNB-486。阿斯利康的收购加速了TNB-486在的B细胞血液学恶性肿瘤新药的开发，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤。TNB-486进一步丰富了阿斯利康的血液学管道，该管道跨越了多种治疗方式和机制，以解决广泛的血癌问题。这笔交易的价值可能达到12.7亿美元。

自研管线进展如何？

近年来，阿斯利康的布局的重点领域包括肿瘤、生物制药（包括心血管、肾脏和代谢、呼吸和免疫）和罕见病药物开发，其中抗肿瘤是投资最重要的领域。

根据公司官网，目前处于开发中的项目共有179个，其中处于后期开发阶段的新分子实体有13个。

图3阿斯利康专注的疾病领域

图片来源：阿斯利康官网

• 抗肿瘤领域

阿斯利康旨在扩大治疗选择，改善实体瘤和血液学癌症患者的治疗效果。公司专注于肿瘤驱动因素和抗性、免疫肿瘤学、DNA损伤反应、抗体药物结合物以及表观遗传学和细胞疗法，同时推进创新的临床策略，以治疗疾病的早期阶段和复发或难治的病人。

目前，处于临床1期的项目有10个，2期的有11个，3期的有17个。去年，有多个产品取得了积极进展，包括：

1）Capivasertib CAPItello-291，该药是阿斯利康自主研发的阿斯利康自主研发的一款强效的口服Akt1/2/3抑制剂，在3期临床试验中，Capivasertib+fulvestrant在总体和AKT途径改变的人群中，对PFS的改善具有统计学意义和临床意义，达到双主要重点，并且安全，因不良事件而停药的比例相对较低。

图4CAPItello-291在3期临床中达到双主要终点

图片来源：阿斯利康官网

2）Camizestrant SERENA-2，该药是下一代口服选择性雌激素受体降解剂，在2期临床试验中达到主要终点。在患有ER+/HER2-ABC的绝经后妇女中，75和150 mg剂量的SERENA-2改善ER+/HER2-ABC的绝经后妇女PFS的效果比fulvestrant更好。安全性方面，两种剂量的SERENA-2都具有良好的耐受性，不常出现≥3级TRAEs、减量和停药。

图5Camizestrant SERENA-2 2期临床试验结果

图片来源：阿斯利康官网

除了CAPItello-291和SERENA-2，还有Enhertu、下一代ADC类药物Dato-DXd等药物的开发也取得了积极进展。

• 心血管疾病药物开发

阿斯利康研究领域包括心力衰竭、心血管疾病、糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和慢性肾脏疾病。CVRM疾病对人类、经济和医疗系统造成的全球负担是惊人的。

随着肥胖率的增加以及人口老龄化，CVRM将在未来十年内大幅增加。然而目前处于3期临床的药物仅有3个，阿斯利康亟需扩大在CVRM方面的布局，因此，此次收购CinCor公司，也符合公司长期战略布局。

表1阿斯利康管线中处于3期临床试验中的CVRM药物

数据来源：阿斯利康官网

• 呼吸系统和免疫学相关药物研发

阿斯利康主要专注于慢性呼吸系统疾病，包括哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD），以及免疫驱动的疾病，如狼疮。目前相关药物处于临床I期的药物有4个、II期的有7个、III期的6个。

表2阿斯利康管线中处于3期临床试验中的

呼吸系统和免疫学疾病相关药物

数据来源：阿斯利康官网

• 罕见病领域

30年来，阿斯利康的开创性科学导致了罕见病的变革性药物的开发，但是罕见病研发带来了独特的挑战，需要不断创新，从而为患者提供有意义的药物。

阿斯利康在以病人为中心的方法的驱动下，通过调整研发过程的要素和开发新的工具和方法来深入了解许多罕见疾病和患者的需求，从而铺平道路。目前，阿斯利康在转甲状腺素淀粉样变性心肌病、阵发性夜间血红蛋白尿症等罕见病领域均有所布局。

表3阿斯利康管线中处于3期临床试验中的罕见病相关药物

数据来源：阿斯利康官网

除了以上几个主要疾病领域，阿斯利康在疫苗、免疫治疗、骨关节炎疼痛和疼痛性糖尿病神经病变等方面也有布局。

小结

创新驱动是攻克疾病必备素质，也是企业保持活力、实现增长的关键，无论对于阿斯利康这种大药企，还是生物医药技术公司，唯有创新才能获得持久的生命力。