新冠用药：疗效和生殖毒性或是默沙东M药最大短板！

备注：本文不涉及任何药物推荐，仅仅根据已经披露的数据对国内获批的两款进口新冠治疗药物（P药和M药）进行横向比较！

COVID-19已经在全球范围内肆虐三年，随着病例数量继续上升，显然，这场斗争还没有结束，甚至没有看到任何要结束的迹象。在过去的三年中，药物研发领域推出了多款不同类型的药物，尝试对抗COVID-19给人类带来的伤害，目前已有多款药物获批。

2021年12月底，FDA批准了两种口服COVID-19治疗药物:辉瑞的Paxlovid (nirmatrelvir和ritonavir，以下简称P药)和默克的molnupiravir（以下简称M药）。这是全世界最早获批的两种可以帮助防止轻度或中度COVID-19恶化的口服药物。近期，随着M药在国内的获批上市，M药与早前获批的辉瑞P药很容易混淆。本文根据两种药物应披露的数据，从分子本身，药物作用机理，临床数据，监管机构的推荐级别等方面，对两种药物进行深度对比。

关于P药

Paxlovid是两种抗病毒药物的组合:nirmatrelvir和ritonavir。辉瑞公司生产的这种药物是首个获得FDA紧急使用授权(EUA)的口服药物，用于治疗轻中度COVID-19。

Paxlovid主要用于12岁及以上体重至少40公斤的成人和儿童。Paxlovid目前仅推荐用于罹患严重COVID-19的高风险人群（老年人和患有某些疾病的人）。

Paxlovid治疗COVID-19机制?

Paxlovid中的两种药物共同作用，帮助治疗COVID-19。nirmatrelvir和ritonavir都属于同一类药物:蛋白酶抑制剂。

Nirmatrelvir可以阻止导致COVID-19的病毒自我复制。这种病毒依靠我们体内一种叫做3CL的蛋白酶(蛋白质)来复制自己。Nirmatrelvir可以暂时抑制这种酶的功能，这样病毒就不能利用它繁殖。

利托那韦有助于减缓nirmatrelvir的降解，从而提高nirmatrelvir在体内药物浓度和体内驻留时间。换句话说，利托那韦有助于使nirmatrelvir比单独使用更有效地对抗COVID-19。

关于M药

Molnupiravir也是一种口服抗病毒药物，用于治疗轻中度COVID-19。这种药物由默克公司研发，获批时间稍晚于Paxlovid。Molnupiravir被授权用于18岁及以上罹患严重COVID-19风险较高的成年人。然而，美国食品药品监督管理局表示，只有在没有其他推荐的COVID-19治疗方法可用的情况下，才能使用这种药物。

Molnupiravir治疗COVID-19机制?

Molnupiravir是核苷类似物。它还可以阻止COVID-19病毒自我复制。但它的方式与Paxlovid不同。

Molnupiravir看起来像是COVID-19病毒用来复制自己的基因元件。所以当你服用药物时，病毒会错误地将molnupiravir插入到它的遗传物质中，从而导致病毒无法复制自己。

Paxlovid和Molnupiravir给药方式?

Paxlovid和molnupiravir服用方式有一些相似之处。最大的差异在于每天吃药次数。

Paxlovid每个疗程，包含30片。每次需要服用两片nirmatrelvir和一片ritonavir。这三粒药每天口服两次，连续服用5天。

Molnupiravir处方含有40粒胶囊。口服四粒，每日两次(每12小时一次)，连续服用5天。

Paxlovid和molnupiravir应在患者首次出现COVID-19症状后5天内开始使用。这两种COVID-19药物饭前饭后服用都可以。

Paxlovid和Molnupiravir治疗COVID-19的效果如何?

有效性可能是Paxlovid和molnupiravir之间最显著的区别。

在临床试验中，Paxlovid在预防高危人群因COVID-19住院或死亡方面的有效率接近90%。临床试验表明，Paxlovid对有重症风险的人有效率约70%。

另一方面，Molnupiravir将高危人群的COVID-19住院或死亡风险降低了约30%。这种有效性的差异可能是FDA建议只有在没有其他治疗方法时才使用molnupiravir的原因之一。

值得注意的是，当研究参与者在首次感到症状的5天内开始使用Paxlovid或molnupiravir时，才能够起到比较好的治疗效果。如果感染5天之后开始用药，药物的有效性会降低。

Paxlovid和Molnupiravir副作用对比

在临床试验中，Paxlovid和molnupiravir的副作用对大多数人来说症状较轻。

P药主要副作用：味觉改变、腹泻、高血压和肌肉疼痛。

M药主要副作用：腹泻、恶心和头晕。

Paxlovid和molnupiravir有哪些严重的副作用?

与任何药物一样，Paxlovid和molnupiravir有更严重副作用的风险。每种药物的风险都有自己的特点。这也是医生开具处方药物的重要考量因素。

Paxlovid

Paxlovid可能会对肝脏和肾脏造成伤害。如果你有肝脏问题，不建议使用Paxlovid。如果你有肾脏问题，你可能需要调整Paxlovid剂量。医生在开具相关药物的时候会充分考虑上述因素。

蛋白酶抑制剂常被用于治疗艾滋病病毒。如上所述，Paxlovid含有两种蛋白酶抑制剂，可能会导致艾滋病病毒对其他艾滋病药物产生耐药性。如果你感染了艾滋病毒，务必跟医生充分咨询选择Paxlovid进行治疗的可行性。

Molnupiravir

孕妇禁用Molnupiravir。动物研究表明，molnupiravir可能会伤害未出生的婴儿或导致流产。服用过程中到最后一次服用后的4天内，务必在服用molnupiravir时采取可靠的避孕措施。

还有人担心molnupiravir可能会影响精子质量。目前专家们还不确定这是否会影响未来的怀孕，建议在服用过程中至最后一次服用3个月内，做好避孕措施。

18岁以下的人也不能服用Molnupiravir。这是因为药物可能会影响年轻人的骨骼和软骨发育。

Paxlovid和Molnupiravir对Omicron亚变种BQ.1.1和XBB | NEJM的疗效(2022年12月)

BQ.1.1是Omicron BA.5的一个新的亚变种。BQ.1.1及BQ.1约占美国新冠肺炎病例的62.8% (CDC)。

2022年12月发表在国际权威医学期刊《新英格兰医学》的一项研究显示：大多数单克隆抗体对BQ.1.1或XBB无效。

研究数据还显示：三种抗病毒药物remdesivir、molnupiravir和nirmatrelvir (Paxlovid)对omicron亚变体BQ.1.1和XBB仍然有效。

NIH最新版本的 COVID-19治疗指南调整了M药的推荐等级(最后更新:2022年12月28日) 本声明包含NIH小组对使用现有疗法治疗这些非住院患者的建议。

对于发展为严重COVID-19的高风险患者首选的治疗方法。按偏好顺序列出:

1. nirmatrelvir (Paxlovid) -辉瑞

2. 瑞德西韦-吉利德

默沙东的M药作为替代疗法，仅在上述两种首选疗法不可行时选择！