双免疫抗癌治疗，副作用小，患者最高无复发生存率达100%！

癌症最让人头疼的当属复发了。如果癌症不会复发，治疗起来可就容易的多了。最近，就有一项临床试验实现了0%的1年复发率。

这一研究使用的药物是两种免疫治疗药物O+R的组合：PD-1抗体O药联合Lag-3抗体relatlimab。参与研究的30位可切除的局部晚期黑色素瘤患者中，70%出现了不同程度的病理缓解。出现病理缓解的患者，1年无复发生存率100%，2年无复发生存率也达到了92%[1]。

而且，相比于以往PD-1+CTLA-4双免疫疗法中73%~90%的严重不良反应发生率和27%的手术延误率[2]，O+R的组合仅有26%的患者在辅助治疗阶段出现严重的免疫相关不良事件，无人因不良反应推迟手术。O+R堪称双免疫治疗中的“王炸”组合。

免疫治疗已经成为癌症治疗的一个主要方法，在早期癌症的术前新辅助治疗、术后辅助治疗，以及晚期癌症的治疗中均有使用。比如在局部晚期的黑色素瘤中，在辅助治疗阶段单独使用PD-1就能将患者的复发风险降低一半左右[3]。

而将免疫治疗的开始时间提前到术前的新辅助治疗阶段，并将只使用PD-1的单免疫治疗改为同时使用PD-1和CTLA-4的双免疫治疗，还可进一步增强疗效，病理完全缓解率能达到一半左右，但伴随而来的是73%~90%的严重不良反应发生率和27%的手术推迟率。

当然，双免疫治疗并不是专指PD-1和CTLA-4的组合，新兴的免疫检查点Lag-3也可以加入进去。Lag-3是一种存在于效应T细胞和Treg细胞表面的免疫检查点分子，具有控制T细胞反应、激活和增殖的功能。

而且有研究发现，在PD-1治疗耐药的患者中，Lag-3的表达水平明显更高，Lag-3正是肿瘤逃避PD-1治疗的一个主要“后门”，Lag-3抑制剂或许能跟PD-1抑制剂配合的更好，那么PD-1+Lag-3的O+R组合效果怎么样呢？

Lag-3阳性与PD-1治疗效果较差相关

本次研究共纳入了30名可切除的局部晚期黑色素瘤患者。所有患者都先间隔4周接受了2剂次的O+R新辅助治疗治疗 （剂量分别为480 mg和160 mg） ，在第9周进行手术，之后再接受10剂次的O+R辅助治疗。

研究中，除1人出现远处转移没有进行手术外，其余29名患者都接受了手术。其中17位患者达到了病理完全缓解，2人接近病理完全缓解，2人病理部分缓解，病理完全缓解率57%，病理缓解率70%。

中位随访24.4个月后，全部30位患者的1年和2年无复发生存率分别为97%和82%，其中达到病理缓解的21名患者的1年和2年无复发生存率更是分别达到了100%和92%，而无病理反应的患者的1年和2年无复发生存率也分别达到了88%和55%。

病理缓解患者和未病理缓解患者的无复发生存率

安全性上，新辅助治疗阶段没有发生3级或以上的免疫相关不良事件。除1位患者因远处转移取消手术，和2位患者因与治疗无关的心肌炎等原因推迟手术外，其余27位患者全都按计划进行了手术。

而在辅助治疗阶段，也只有26%的患者出现了严重 （3级或以上） 的免疫相关不良事件，33%的患者因不良反应选择停止辅助治疗。相比于PD-1+CTLA-4双免疫治疗中，73%~90%的严重不良反应发生率和27%的手术推迟率，O+R的组合也有了长足的进步。

论文作者Rodabe Amaria表示：“我们很高兴看到O+R的组合平衡了安全性和有效性，没有导致任何手术延误。我们希望为患者提供一种新的治疗选择，这将有助于降低手术后癌症的复发风险。”

参考文献：

[1] Amaria R N, Postow M, Burton E M, et al. Neoadjuvant relatlimab and nivolumab in resectable melanoma[J]. Nature, 2022: 1-6.

[2] Blank C U, Rozeman E A, Fanchi L F, et al. Neoadjuvant versus adjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma[J]. Nature medicine, 2018, 24(11): 1655-1661.

[3] Eggermont A M M, Blank C U, Mandala M, et al. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 378(19): 1789-1801.

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