表观遗传学赛道风起，「赛岚医药」开发“First-in-Class”创新疗法

近年来，跨国医药巨头资金开始“流向”表观遗传学治疗方向。以默沙东为例，其于2022年11月21日宣布将通过子公司以每股36美元价格现金收购Imago BioSciences，合计13.5亿美元。Imago BioSciences的核心资产为一款正在临床二期用于治疗慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）的赖氨酸去甲基化酶1（LSD1）抑制剂Bomedemstat。其中，LSD1为表观遗传学治疗的经典靶点。

此前，手握“O药”资产Opdiva的BMS（百时美施贵宝）就在收购Celgene（新基）后，开发PD-1单抗与LSD1小分子在小细胞肺癌等适应症上联用的治疗机会。根据业内人士的分析，默沙东此番收购表观遗传学单一管线公司，除为寻求“K药”以外的业绩增长点外，也探索与PD-(L)1靶点进一步联用的可能。表观遗传学便成为其突破的关键点。

目前，以表观遗传因子为靶标的抗肿瘤药物研发十分火热，DNA甲基化酶抑制剂、组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂、IDH抑制剂、EZH2抑制剂等创新疗法已陆续诞生，也带动了表观遗传学领域的药物研发。

36氪近期了解到的赛岚医药科技有限公司（CytosinLab Therapeutics，简称：赛岚医药）便是国内一家专注表观遗传学领域的企业，公司创立于2019年，主要基于新一代表观遗传学机理和表观基因组学成果，开发创新治疗药物和诊疗手段。

截至目前，赛岚医药已建成了1100多平米的位于上海张江药谷核心区的研发中心；在研发管线布局方面，公司已打造了十余条针对临床迫切需求的恶性实体瘤和血液瘤的产品管线，并快速推进数个候选治疗药物于近期进入临床试验阶段，主力管线产品为全球首创靶点和机理（First-in-Class）。

赛岚医药研发管线（企业供图）

所谓表观遗传学，即研究在基因组DNA序列不发生变化的情况下，基因表达的改变导致可遗传的表型变化的科学。据鼎晖投资高级合伙人柳丹博士介绍，在“中心法则”之外，表观遗传组学涉及多种调控机制，可提供“纸笔、橡皮、墨水”等方式对生命天书提供多种“编程修改方案”。

也因此，表观遗传治疗也叫做“重编程”，即改变肿瘤细胞或者肿瘤微环境中其它细胞的基因表达或者“命运”，从而在产生药效的同时还可能促进其它疗法的作用。据赛岚医药创始人&CEO吴海平博士此前介绍，这种靶向治疗在成药性方面也有一定优势，很多靶点都是一些酶或者本身的口袋特别适合用小分子结合并调节。

至于其临床意义，以肿瘤治疗为例来看，传统方式包括化疗和靶向疗法，二者均旨在针对性的遏制肿瘤细胞自身恶性增殖特性；近年来兴起的肿瘤免疫疗法（例如PD-(L)1）则专攻肿瘤外部微环境的免疫细胞调节。但因肿瘤具有高度异质性，现有疗法均存在易耐药、复发和转移及应答率较低的问题。为此，表观遗传机制不仅能靶向调控和重塑肿瘤自身基因表达，还可以“重编程”肿瘤微环境，对于高度异质性的肿瘤可以由内到外进行抑制，基于该机制的疗法有望面向难治的恶性肿瘤治疗。

据赛岚医药联合创始人徐国良教授此前介绍，目前多个表观遗传药物在血液瘤和部分实体瘤上显示出安全性高、抗肿瘤效果好的特点；同时也展现出药物联用的优势，有望与各大药企现有各种肿瘤药物管线协同，带来更为可观的治疗效果。

据他介绍，表观遗传靶向治疗、特别是肿瘤合成致死机制及肿瘤免疫联合疗法领域正涌现出新的机遇——以合成致死机制为例，表观遗传药物不仅仅将癌症中出现紊乱的表观遗传因子作为特异性靶点，还将通过第二个突变的生物标记物筛选出对该表观靶点高度敏感的癌症亚型，使其成为肿瘤最脆弱的部分，一击毙命。也正是凭借着这些单用和联用前景，表观遗传学药物吸引了上述跨国医疗巨头的注意。

吴海平博士表示，除面向恶性肿瘤治疗外，表观遗传疗法在神经系统疾病、再生医学、长寿等与人类生存质量息息相关的领域，也展现出广阔的应用前景。“未来，表观基因组学大数据、AI、中医药新应用、新一代纳米机器人、表观遗传相关合成生物学、新治疗范式甚至元宇宙应用等技术和途径，更有望联合应用形成交叉的前沿学科，重塑人类对自身健康管理和与环境更好认知、适应的新模式。”

为解决表观遗传学缺少符合产业标准转化途径的难题，赛岚医药搭建了EpigenPLUS技术平台。据悉，该平台可基于表观基因组学和肿瘤诊疗机理研究开发新一代靶向癌症和免疫系统等疾病的创新药物和诊疗手段，将原创性表观遗传学研究成果向应用转化。

赛岚医药EpigenPLUS平台简介

据公司联合创始人&COO米沅博士介绍，EpigenPLUS平台融合了表观基因组学、生物学、药物化学、毒理药理、结构生物学和转化医学等多元化创新药物研发技术平台，可实现高效、集成、综合性地对表观遗传学新机理、新靶点、新技术进行系统评估和转化，用于创新靶点和候选化合物的快速发现。

最后介绍一下团队，赛岚医药创始人、首席执行官吴海平博士具有十余年表观遗传学研究经验，曾在诺华负责多个肿瘤表观遗传学创新疗法的研发并推向临床；公司联合创始人、首席运营官米沅博士也先后在GNF及诺华任职期间，领导多个突破性重磅新药进入临床乃至上市，具有20多年经验的中美医药行业资深从业者；赛岚医药联合创始人徐国良院士为中国现代表观遗传学研究领域的奠基人之一，长期专注于动物生长发育的表观遗传调控研究以及肿瘤等疾病发生机制的探索。

截至目前，公司已获得来自深创投、三一创新、鼎晖投资、泽悦创投、凯泰资本等机构的数亿元人民币融资。