突发性耳聋，糖皮质激素怎么用？至少知道这5点！

*仅供医学专业人士阅读参考

高剂量、长疗程的激素治疗虽可能带来较好疗效，但其相关风险不可忽视。

突发性耳聋（SD）是指突然发生的，在数分钟到72小时以内，原因不明的感音神经性听力损失。SD的病因和发病机制目前仍不明确，可能与病毒感染、自身免疫性疾病、内耳血供障碍等因素有关。SD的治疗虽无统一方案，但目前公认的是将糖皮质激素（GC）作为基础用药来治疗[1]。本文就GC在SD治疗中的具体用药细节问题进行总结，以供临床治疗参考。

一、品种的选择

在SD的治疗中，通常选择中效激素甲泼尼龙或长效激素地塞米松。无论是全身用药还是局部给药，二者的疗效并无显著差异 [2-3] 。口服给药可选用醋酸泼尼松片 [4] 。

二、给药方式

GC的给药方式分为全身给药及局部给药。全身给药分静脉和口服，局部给药常用的是鼓室注射及耳后注射。

■1.全身给药

全身给药后药物通过血迷路屏障到达内耳，人体对药物的吸收受其生物利用度和通过细胞膜的能力影响。研究认为[5]静脉给药和口服给药的疗效并无明显差异。两种给药方式各有优劣，静脉给药起效快、效果稳定，但存在静脉炎的风险；口服给药方便、经济，但药物吸收易受胃肠道等因素影响，效果不稳定。故可根据患者情况灵活选择。

■2.局部给药

鼓室注射可避开血脑屏障及血迷路屏障，有利增加外淋巴液中的药物浓度。鼓室给药通常不会对耳蜗的结构及功能造成影响，安全性较高[6]，但仍存在不足，一方面有可能导致鼓膜穿孔、中耳感染、眩晕加重等不良反应，另一方面药物容易经咽鼓管流失、降解快，需增加用药次数。

耳后注射给药主要通过两条途径进入内耳：一为循环途径，经耳后的毛细血管、淋巴管吸收入血，穿过血迷路屏障进入内耳；二为渗透途径，通过圆窗膜、卵圆窗、组织间隙等进入内耳。耳后注射虽然安全有效，但是其有效剂量仍需进一步研究。

耳后注射与鼓室注射的效果并无显著差异[7]，一般优先推荐耳后注射。

三、给药时机

虽有研究提出延迟治疗不影响SD治疗的结果，但诸多研究 [8] 认为，SD患者发病至干预的时间越短，其预后越好，及时的治疗可以防止不可逆的听觉病变。尽管早期给予GC治疗的效果更好，但病程长的患者仍有GC治疗意义，有病程超过一年的患者经GC治疗也有可能恢复部分听力 [9] 。

四、给药剂量及疗程

SD治疗中全身、局部用药的GC剂量及疗程尚无统一标准。2010年欧洲、2015年我国及2019年美国SD指南的推荐剂量及疗程均不一致。

GC受体在耳蜗螺旋神经节等部位的密度逐渐降低，使用大剂量的GC可以提高治疗效率。但患者血糖水平也会随着GC剂量的增加而升高，对于非糖尿病病人，短期的高血糖也可能诱发糖尿病。高剂量、长疗程的激素治疗虽可能带来较好疗效，但其相关风险不可忽视。

■1.鼓室注射的剂量及疗程

鼓室注射地塞米松浓度越高，持续时间越长、效果越好。初治效果不佳者推荐使用高剂量的GC，但对于初治的轻中度SD患者，可使用低剂量[10]。

临床通过对比不同频次行鼓室注射的疗效发现，每日及隔日一次鼓室注射不仅患者依从性较好，且效果较佳[11]。虽然鼓室注射激素的应用已较广泛，但鼓室注射的频次以及疗程等均未规范，相关研究也较少。所以规范鼓室注射的频次及疗程，还有待进一步研究确定。

■2.全身给药的剂量及疗程

若冲击剂量不能明显提高疗效，较低的不良反应发生率是选择常规剂量的原因。但临床发现超高剂量的氢化可的松可以迅速提高听力水平，且不会增加并发症[12]。全身用药合理增加激素疗程可提高治疗效果，但是GC的副反应和并发症多与药物剂量和疗程相关，故临床应尽量选择最小剂量和最短疗程。虽然不少研究认为大剂量的GC疗效肯定，但SD具有一定的自然恢复率，各项研究均未设置空白对照，故使用大剂量、长疗程的GC的收益是否与风险相当值得进一步探讨。

五、GC与某些药物合用的研究探索

为提高GC的治疗效果，近年临床进行了不少探索。发现GC和某些药物合用较单用GC效果提高。但由于研究质量不高，观察病例较少，增效机理多还不明确，因此，仅供临床参考，作为一种治疗思路还有待进一步研究验证。

■1. GC+前列地尔

前列地尔的增效机理可能是该药作为一种血管扩张剂，通过增加血管平滑肌细胞的环腺苷酸生成，缓解血管内平滑肌紧张程度、抑制血小板聚集、改善内耳血液循环。临床治疗结果显示[13]，GC+前列地尔对SD患者血液流变学、血脂的改善效果更好，且有一定的安全性。

用法是注射用前列地尔干乳剂（5μg/支）10μg，溶于生理盐水100mL中，每日1次静脉滴注，连用10天。GC用法同上（以下同，不再另述）。

■2. GC+银杏叶提取物注射液

银杏叶提取物注射液可通过抑制细胞膜过氧化反应，刺激儿茶酚胺的释放，进而刺激前列环素和内皮舒张因子的生成而产生动脉舒张作用，促进耳部血液流动以改善听力衰退等症状[14]。此外，银杏叶提取物注射液可增强红细胞及白细胞的可塑性，促进耳蜗血液循环，从而减轻毛细血管水肿症状，故此治疗SD有效[15]。

临床治疗结果显示[16]，GC+银杏叶提取物注射液可缩短患者的症状改善时间，有效降低患者血清内皮素（ET）、可溶性血管细胞间黏附因子-1（sVCAM-1）及抗内皮细胞抗体（AECA）水平的影响，安全性良好。用法是15ml银杏叶提取物注射液（5 ml∶17.5mg）溶于250ml的0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，1次/d，维持给药1周后评估疗效。

■3.GC+鼠神经生长因子（NGF）

NGF具有稳定钙离子、抵抗氧自由基、减缓神经细胞死亡等作用，能通过修复耳蜗受损血管，增强机体代谢，清除有害物质，减小毛细胞损伤，促进修复，改善耳蜗微循环。临床治疗结果显示[17]，GC+NGF治疗SD效果较好，低频型SD的总有效率和听力提高值更为显著。用法是注射用NGF [18μg（9 000U）/瓶]肌内注射，18μg/次，1次/d，治疗7d。

■4.GC+己酮可可碱

己酮可可碱具有扩张血管、改善周围微循环作用。经过己酮可可碱处理的红细胞，其变形能力大大提高。将其应用于治疗SD患者，可以改善耳蜗微循环的血流并降低纤维蛋白原水平，抑制血栓形成，提高局部缺血区血供，而且不会造成脑内盗血现象。临床治疗结果显示[18]，GC+己酮可可碱治疗SD效果及安全性良好。用法是己酮可可碱0.1g溶于0.9%氯化钠或0.5%葡萄糖250ml，静脉滴注，qd，连续治疗14天。可配合维生素B1、甲钴胺等治疗。

参考文献

[1] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性聋诊断和治疗指南(2015)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2015，50(6)：443-447.

[2] 杨军,黄莉,施俊,等.鼓室内注射地塞米松或甲泼尼龙治疗突发性聋的疗效观察[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2010，24(13)：594-597.

[3] 静媛媛,王大勇,樊兆民, 等.甲泼尼龙与地塞米松对全频下降型突发性聋疗效的多中心对照研究[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2015，50(7)：536-539.

[4] 肖勇，阮紫娟.醋酸泼尼松片联合高压氧辅助治疗高频下降型突发性耳聋患者的临床效果[J].医疗装备，2022，35（8）：100-102.

[5] 张志坚，王新春，廖华，等.糖皮质激素的不同给药途径及时机对重度和极重度突发性聋疗效的影响[J].听力学及言语疾病杂志，2011，19(6)：529-531.

[6] 刘宏建，董明敏，迟放鲁.地塞米松经鼓室给药对豚鼠耳蜗结构和功能的影响[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，40(6)：440-443.

[7] 贾弘光，于湛，李希平，等.耳后与鼓室注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗伴有2型糖尿病突发性耳聋的对比研究[J].中华耳科学杂志，2018，16(3)：319-324.

[8] 赵晖，张天宇，景江华，等.影响突发性聋预后因素的临床研究[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2008，43(9)：660-664.

[9] 陈熹，余力生，夏瑞明.病程超过3周的突发性聋患者的临床疗效分析[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2011， 46(7)：539-542.

[10] Gunel C, Basal Y, Toka A, et al., Efficacy of low-dose intratympanic dexamethasone for sudden hearing loss[J]. Auris Nasus Larynx,2015. 42(4): 284-287.

[11] 杨萍丽,张治平.地塞米松不同时间间隔鼓室内灌注在治疗突发性聋中的临床研究[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2017(11)：11-13.

[12] Egli Gallo D, Khojasteh E, Gloor M, et al.Effectiveness of Systemic High-Dose Dexamethasone Therapy for Idiopathic Sudden Sensorineural Hearing Loss[J]. Audiology and Neurotology,2013, 18(3):161-170.

[13] 张敏，郭世杰，等.前列地尔辅助治疗突发性耳聋效果观察[J].中国乡村医药，2022，29（9）：25-26.

[14] Nishad RK，Jain AK，Singh M，et al. Randomised Con trolled Clinical Study of Injection Caroverine and Ginkgo Biloba Extract in Cochlear Synaptic Tinnitus
[J]. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg，2019，71（2）：1523-1528.

[15] Mehta N，Mehta S. Comparative Evaluation of Injection Dexamethasone and Oral Glycerol Versus Injection Dexamethasone Alone in the Treatment of Sudden Onset Sensorineural Deafness [J]. Ear Nose Throat J，2021，100（3）：317S-324S.

[16] 朱丽平，谭晓晔.银杏叶提取物注射液注射液联合地塞米松治疗突发性耳聋的效果及对血清ET、sVCAM-1、AECA水平的影响[J].中国医药导报，2022，19（6）：106-109.

[17] 曾志江.鼠神经生长因子联合糖皮质激素治疗不同分型突发性耳聋的疗效观察[J].大医生，2022，7（1）：37-40.

[18] 孙璞，张建新.己酮可可碱联合银杏叶提取物治疗突发性耳聋的疗效[J].首都食品与医药， 2022，29（11）：69-71.

更多神经科临床知识哪里看？

本文首发丨医学界神经病学频道 本文作者丨常怡勇·药聊斋 本文审核丨李土明 副主任医师 责任编辑丨陆离先生 向宇

版权声明

本文原创，转载请联系授权

-End-

* "医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。