科兴水痘疫苗预认证背后，“SV-1 细胞系”功不可没

科兴水痘疫苗预认证背后，“SV-1 细胞系”功不可没

来源：药智网/头孢

从某种意义上来讲，新冠疫苗让世界认识到了中国疫苗产业的崛起，是中国疫苗真正意义上在全球崭露头角的一次。但其实，无论新冠疫苗之前、还是之后，中国疫苗产业还有众多容易被忽视的产品和成就。

本月初，科兴控股旗下科兴（大连）疫苗技术有限公司生产的水痘减毒活疫苗通过WHO预认证，这支2019年在国内上市的疫苗，成为我国首款通过预认证的水痘疫苗产品。

在水痘疫情高发季来临、全球水痘疫苗供应不足的现状之下，科兴疫苗再次获得国际认可，有望继续为中国乃至全球水痘疾病防控发挥更大的作用。

国内水痘疫苗需求仍未满足

新冠疫情这几年，除了让全国人民对疫苗接种有了新的认识，也让市面上几家疫苗企业和各类常规疫苗产品获得了更多露脸的机会，康希诺、智飞、科兴自不多谈，但除了新冠疫苗、流感疫苗等呼吸道传染病疫苗之外，水痘疫苗、HPV疫苗近几年同样发展迅速。

据相关数据显示，为加强水痘疾病防控，近几年我国水痘疫苗批签发量逐年上升，2021年共批签发472批次，同比增长22%，批签发量为2986万瓶，若以普遍中标价（130-160元/剂）最低值预估，2021年国内市场规模已经超过40亿元。

数据来源：中检院批签发数据

不过，就算如此高增速的市场现状，也并非水痘疫苗市场需求的终点。

1997年水痘疫苗国内上市后，各地均采用“一针法”免疫程序。直至2014年，为有效降低发病率和区域暴发风险，部分地区疾控中心参照WHO相关建议，逐渐开始允许使用“两针法”接种。

我国水痘疫苗上市至今仍未被纳入国家免疫规划，仅在上海、天津等经济发达地区被纳入地方免疫规划；目前我国水痘疫苗整体接种率不高，以单剂次免疫程序估算（国际权威机构均建议使用“两针法”），全国平均接种率也仅为61.10%，与欧美地区相比差距明显。

图片来源：WHO关于水痘和带状疱疹疫苗立场文件

如今，全国已有21个省市通过发布水痘疫苗接种指导意见等方式，允许实施水痘疫苗“两针法”免疫程序。未来，水痘疫苗“两针法”在全国更多地区实施后，相关疫苗企业或将迎来更大的需求空间。

科兴自研细胞系获得国际认可

与之前其他获批疫苗产品不同的是，本次通过预认证的科兴水痘疫苗使用科兴自主知识产权的SV-1细胞系，代表中国疫苗自主研发的“突破性”成果获得国际认可，意义更加深远。

在疫苗的研发过程中，除病毒毒株外，最基础的关键原料便是培养病毒的细胞。当前国际上通用的用于疫苗抗原的人源细胞系已使用多年，使用较广、距今最新的2BS人胚肺二倍体细胞也是在1973年完成分离和建株，多数细胞系在抗原制备过程中会遇到细胞代次较高、病毒产量不理想等问题，对于中国疫苗企业而言，还存在知识产权的限制。

据大连科兴总经理宋俐霏介绍，为确保细胞溯源清晰和安全稳定，科兴水痘疫苗从2010年立项之初，就选择使用科兴自主研发、分离出的更年轻、更有活力的SV-1细胞系，从而最大限度满足病毒的生长和生产过程中的质量控制。而经过2年多的研究和努力，科兴SV-1细胞系于2012年成功通过专家论证。

SV-1细胞系作为人二倍体细胞系之一，生存代次有限同样是其最主要的制约因素，而在一项关于“水痘-带状疱疹病毒（VZV）Oka株在人二倍体细胞株SV-1上的遗传稳定性及基因序列差异位点分析”中，SV-1不仅被证明，VZVOka株在其传代获得的33、35、38、39、48代病毒同源性为99.99％。

同时在不同细胞株38代毒株的同源性对比上，SV-1细胞系培养出的VZV差异位点与标准疫苗株（V.Oka）同为兼并碱基（MRC-5细胞株上为单个碱基），这表明SV-1与MRC-5细胞株相比，能更好地保持VZVOka株的遗传稳定性。

图片来源：参考来源文献截图

因此，至少对VZVOka株而言，其SV-1细胞上的表达适应性及遗传稳定性均良好，且部分情况甚至超过了MRC-5细胞株。

从疫苗的安全性和免疫原性评估，《疫苗》杂志于今年6月发表的相关研究表明，接种单剂次科兴水痘减毒活疫苗具有良好的免疫持久性，完成第二剂次接种后抗体阳性率高达100%。

多种数据综合看来，科兴SV-1细胞系相对WI-38、MCV-5、KMB-17、2BS等老牌细胞系基质，无论其表达适应性及遗传稳定性均具有相当不错的表现，甚至超越了部分细胞株的表达，同时在病毒产量、生存代次控制以及知识产权便利性上有着老品种无法比拟的优势。

科兴水痘疫苗通过预认证，表明国际上首次认可以SV-1细胞系为基质的疫苗研发，有望为全球新疫苗研制提供更多的原料选择和想象空间。

中国疫苗创新需要更多“科兴”

科兴水痘疫苗之前，中国已有7款疫苗通过WHO预认证，3款疫苗通过WHO紧急使用许可，既往经验为中国疫苗企业提供了更多申请资格审核的经验和自信，也意味着中国疫苗监管体系逐渐走向成熟。

正如之前所言，科兴水痘疫苗成功获得WHO预认证，是对企业、行业乃至产业的一次肯定，也是“创新改变现状，斩获新增长”的真实写照。

研究人员在观察一次性细胞工厂中SV-1细胞生长状态

据中国商务部数据显示，今年前7个月，中国中医药、生物技术以及研发服务外包等离岸医药业务价值同比增长近20%，达到328亿元。2021年全年实现产值608.6亿元，同比增长近25%。

创新使中国生物医药行业跻身全球联盟，未来中国疫苗创新也必将在全球绽放出更璀璨的烟火。

参考来源：

1.孟凡红,于巍,张嵬,等.水痘-带状疱疹病毒Oka株在人二倍体细胞株SV-1上的遗传稳定性及基因序列差异位点分析[J].中国生物制品学杂志,2015,28(2):121-128.

2.肖云喜,张俊河,杨雯雯,等.用于疫苗生产的人二倍体细胞研究进展[J].中国生物工程杂志,2021,41(11):74-81.DOI:10.13523/j.cb.2106011.