北京
众所周知，美味可口的食物通常都是那些高糖、高脂、高热量食物（适口性更好）。它们在满足我们食欲的同时，也导致了机体能量稳态失衡，带给这个世界越来越多的肥胖人口。如今，肥胖已成为一种全球流行性疾病，而且许多威胁生命的重大疾病都与肥胖有关。
虽然不好的饮食选择（管不住嘴）和缺乏锻炼（迈不开腿）是导致肥胖的主要原因，但我们对食物的偏好是如何建立起来的仍是一个悬而未决的问题。目前来看，对于减肥而言，选择似乎比努力更重要。
杏仁核 是重要的大脑区域之一，因其呈杏仁状而得名。杏仁核在记忆处理、决策制定和情绪反应（包括恐惧、焦虑和攻击性）中发挥主要作用，它被认为是边缘系统的一部分。那么，杏仁核又与食物选择有什么关系呢？
像大多数人一样，小鼠也钟情于高糖和高脂肪食物。它们甚至可以在“要命”还是“要美食”中选择后者。
近日，发表在 《Nature Neuroscience》 上的一项新研究中，来自冷泉港实验室（CSHL）领导的研究团队在杏仁核中鉴定出此前未被表征的一组单一神经元群，在通过行为改变促进代谢反应方面发挥着关键作用：这组神经元会驱使小鼠在一顿饱餐过后还能选择高糖或高脂肪食物，引发“享乐”型暴饮暴食，并最终导致肥胖。从治疗角度来看，靶向这组神经元会导致长期的体重减轻和代谢健康改善。该研究指出，杏仁核是解开能量稳态下复杂的大脑代谢调节回路的理想切入点。
前连合后肢间质核 （IPAC）是扩展杏仁核的一个主要结构。IPAC神经元被先天或后天的味觉刺激激活。它们接收来自岛叶皮层（一个享乐热点）的密集投射。然而，到目前为止，IPAC在能量稳态中的作用还是未知的。
在这项新研究中，该团队通过小鼠实验揭示了IPAC中表达神经降压素的神经元在建立饮食选择和协调影响代谢健康行为方面的关键作用。他们发现，表达神经降压素的IPAC（IPAC-Nts）编码了对不健康能量密集型食物的饮食偏好（如高脂和高糖食物）。在实验中，小鼠会因为吃饱而停止进食；但当研究人员使用光遗传学激活小鼠的IPAC-Nts神经元后，已然饱腹的动物会重新开始新一轮进食行为，即享乐型饮食行为；活化的IPAC-Nts还调节了食物偏好，使小鼠更愿意选择高糖和高脂肪食物。
相反，在IPAC-Nts神经元被急性抑制后，小鼠没再被之前诱惑它们的高糖高脂肪食物所吸引，即减少了享乐型进食。同时，IPAC-Nts神经元的慢性失活也减少了小鼠的味觉偏好，还增强了运动和能量消耗，并表现出长期的体重减轻和代谢健康改善。
总之，该研究揭示了单个神经元群的活动可以双向调节能量稳态。通常，在减肥的道路上，几乎很少有人能长期控制体重。随着时间推移，身体的代谢过程会逆转先前所有的减肥成果。这项新研究识别出的这组控制饮食的神经元 为开发新的预防和治疗肥胖的策略提供了有希望的靶点。
该团队表示，对这一大脑区域进行更深入的表征可能会揭示其神经元目前未发现的分子异质性。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41593-022-01178-3
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