Aging Cell！并非越多越好，研究发现维生素B2的耗竭可延长寿命

健康的线粒体功能需要多种物质维持，包括充足的能量底物、氨基酸和微量营养素。其中维生素辅助因子是代谢过程的关键组成成分，参与线粒体生理学的一类维生素是黄素，黄素也是多种酶类的辅助因子，包括氧化还原酶和脂肪酸脱氢酶。黄素源自核黄素，也称为维生素B2。

动物界已经进化出特定的转运蛋白从肠腔吸收核黄素并将它们转运到细胞内。在人和小鼠中，这些转运蛋白由三个不同的基因表达：Slc52A1、Slc52A2和Slc52A3，这些转运蛋白功能的破坏会通过细胞核黄素的耗竭诱导疾病的发生。

近日，来自麻省总医院的科研人员在Aging Cell 杂志发表题为“Riboflavin depletion promotes longevity and metabolic hormesis in Caenorhabditis elegans”的文章，该文章发现核黄素的耗竭会激活一种综合的兴奋反应，从而延长秀丽隐杆线虫的寿命。

众所周知，FOXO在延长寿命的营养通路下游发挥遗传作用，研究人员假设它可能在核黄素耗尽的情况下被激活。事实上，唯一的FOXO直系同源物daf-16的功能丧失与rft-1 RNAi的寿命延长有关。DAF-16::GFP 翻译报告基因在成人第 1 天和第 3 天表现出更大的核定位，核黄素耗尽，表明rft-1 RNAi 激活 DAF-16。这表明核黄素耗尽对daf-16核定位的后果在成年期是可逆的。确认在核黄素耗尽的情况下 DAF-16 的转录活性增加。

此外，核黄素耗竭伴随着能量降低、AMPK 活化和脂质 β 氧化受损，表明核黄素耗竭模拟了类似饮食限制的表型的某些特征。acs-2和bigr-1基因在秀丽隐杆线虫的热量限制期间被很好地确定为转录上调。rft-1 RNAi 诱导bigr-1 ::RFP 和acs-2p ::GFP 随年龄增加而表达。研究人员试图评估其他典型的热量限制因素和过程是否与核黄素消耗有关。随后检查了eat-2动物，由于咽部泵送缺陷而延长了寿命，并注意到这些动物通过rft-1 RNAi进一步延长寿命。

维生素作为生命必需的辅助因子，传统上被视为高度有益的实体，与它们的浓度无关。对于B族维生素来说尤其如此，它是水溶性的，在中等超生理剂量下不会表现出明显的毒性。本篇文章在秀丽隐杆线虫中的研究结果反驳了“越多越好”的观点，因为关键酶促辅因子核黄素的耗竭会引发代谢和生理应激反应，这些反应在本质上具有延长寿命的作用。

参考文献：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13718