干细胞——防治“肌少症”的新途径

肌少症严重危害着我国老人的健康，带来了沉重的经济压力和社会负担，有效治疗肌少症已刻不容缓。

一年一度的重阳快到了，今天就来谈谈与衰老相关的话题——肌肉减少症。步履蹒跚并非老年人的标配，这与肌肉减少症有关系，这种与年龄密切相关的疾病，可致衰弱、生活质量下降、身体残疾，严重时导致死亡。目前全球肌肉减少症的患病人数约5000万，到2050年预计达5亿，值得被关注。

何为肌少症？

肌少症，又叫肌肉衰减综合征（Sarcopenia），是一种随年龄增加，以骨骼肌质量下降，骨骼肌力量和功能减退为特征的综合性退行性病征。

肌少症——老年人健康的“隐形杀手”

随着社会人口老龄化，肌肉骨骼疾病已经成为重要的公共健康问题。肌少症、骨质疏松症的发生率均随增龄而增加。肌少症和骨质疏松症相伴出现被统称为 “活动障碍综合征” (dysmobility syndrome)，致使老年人易于跌倒和骨折，继而成为老年人群致残、致死的主要原因之一。“人生的最后一摔”，指的就是老年人的髋部骨折。髋部骨折常见于老年人，可导致老年人长期卧床，并出现许多相关的并发症，包括肺炎、泌尿系感染、局部皮肤溃烂、下肢深静脉血栓等，发生髋骨骨折后，老年人在一年内的死亡率高达20%~30%。而导致髋部骨折的主要原因——骨质疏松和肌肉含量下降，都与肌少症有关。

肌少症的临床表现

1、肌力减退。研究显示，肌少症患者在不同肢体、不同负荷下，均存在肌力的减退。

2、肌肉质量下降。老化过程中体内脂肪块的减少，几乎全部为肌肉块的减少，而非肌肉块的减少微乎其微。肌肉减少的主要原因是I型、II型肌纤维数量的减少以及肌细胞体积的缩小，其中ll型肌纤维减少为主。

肌少症的主要影响与危害

1、跌倒风险增加。肌肉减少会导致肌力减弱、功能障碍，跌倒风险增加，同时还会出现肌肉松弛、皮肤皱褶增多、体重下降、身体虚弱、抵抗力下降等一系列负面症状。肌少症的老人中39%的男性、30.6%的女性失去独立居住能力。

2、肌肉减少还可导致和加剧骨质疏松、关节炎等疾病的发生和发展，成为高血压、糖尿病、高血脂、冠心病、慢性肾病等慢性病的重要诱因。

3、会影响人体抗病能力和疾病康复过程。

4、导致胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2D M）发病。

5、增加老年人的全因死亡率、致残率。

肌少症的预防与干预

1、营养干预。肌肉衰减的发病受多种因素影响，包括营养失衡。营养干预是防治肌少症的重要手段之一，应注意补充蛋白质，一般来说，60岁以上的老人每天蛋白质摄入量为1.0～1.2克/公斤，其中优质蛋白（如牛肉、乳清蛋白等）最好达50%。例如，一个体重65kg的老年人，一天蛋白质摄入量约为78g，可搭配200g瘦猪肉、2个鸡蛋、一瓶250ml的牛奶；饮食中需要添加一些富含多不饱和脂肪酸的食物如深海鱼油、海鱼等；以及富含维生素D、维生素A、C、E、锌、硒等的食物，如深色蔬菜、水果。

2、运动预防。有氧运动和抗阻训练均能减缓肌肉质量和肌肉力量的下降。

①有氧运动：包括游泳、快走、慢跑、打太极拳等，每天累积40~60分钟，每周3次以上。有氧运动能改善心血管功能和活动耐量，可使线粒体数量和酶的活性增加，肌肉蛋白质合成和肌肉质量提高，同时还可以减少体内脂肪，从而提高肌肉功能。

②抗阻力训练：抗阻力训练是一种对抗阻力的运动，主要目的是训练人体的肌肉，老年人应当减少静坐、卧床，在身体条件允许的情况下适当增加运动。我们推荐结合自身情况选择抗阻运动，如坐位抬腿、静力靠墙蹲以及拉弹力带等，建议每天20~30分钟，每周3次或以上。

干细胞——防治“肌少症”的新途径

近年来多项研究表明，肌细胞再生能力的下降及氧化应激和炎性反应增加在老年肌少症的发病机制中发挥重要作用，2021年我国学者潘林源等在Exp Gerontol期刊上发表论文《炎症和肌肉减少症：关注循环炎症细胞因子》指出：衰老相关的低度慢性炎症，即炎症性衰老是肌少症的重要发病机制。

间充质干细胞属于多能干细胞，具有高度自我更新能力和多向分化潜能，且免疫原性低，广泛存在于全身多种组织中，可在体外扩增，并可分泌大量细胞活性因子、化学分子和生长因子，通过这些活性分泌物调节免疫、抑制炎症，并激活体内内源性干细胞发挥组织修复作用，因此可以通过间充质干细胞移植来治疗老年肌少症，来源于人脐带华通氏胶是一种非常特殊的间充质干细胞，它是胚胎发育早期滞留在脐带结缔组织的原始干细胞，它既保持了胚胎干细胞的基本特性，又具备了骨髓干细胞的所有特点，且取材方便，因此被目前公认为是干细胞移植和治疗的最佳来源。

2012年Pinheiro等人在《Stem Cell Reviews and Reports》发表论文：发现MDX小鼠腓肠肌局部注射由脂肪分离的间充质干细胞，每周一次连续4周，可以减低腓肠肌组织中炎性因子TNF-α和IL-6、增加炎性因子IL-4和IL-10的表达;减少氧化应激和转化生长因子β1的表达；增加血管内皮生长因子和磷酸化AKT、p70S6k和4E-BP1的表达，提示脂肪间充质干细胞移植可以减少肌肉营养不良小鼠骨骼肌的炎性和氧化应激反应，改善骨骼肌细胞再生能力，而氧化应激和炎症反应的增加和骨骼肌再生能力的下降正是老年肌少症的最主要的病理特征。

2013年~2016年在山东济宁医学院附属医院SPF级动物实验室完成的人脐带Wharton’s jelly间充质干细胞缓解少年小鼠肌肉衰减的实验结果表明：华通胶来源间充质干细胞移植能有效治疗老年小鼠的肌肉衰减，不仅为老年肌少症提供新的治疗方法，而且为其他原因如：长期卧床、失重、制动等引起的肌肉营养不良提供新的治疗途径。

2021年日本学者河野佑介、竹垣纯也等人在国际医药杂志上发表文章《使用磁性脂质体磁化间充质干细胞可增强其在小鼠发炎骨骼肌中的保留和免疫调节功效》指出：肌肉减少症是一种与年龄相关的骨骼肌质量和力量下降，主要由慢性炎症引起。并通过使磁化的MSCs在小鼠的骨骼肌中长时间保留的实验证实磁化的 MSCs能有效的减轻小鼠的肌肉减少症。

展望

我国不仅是人口大国，而且是老年人口大国。随着我国人口老龄化的加速进展，老年人口数量还在增加。肌少症严重危害着我国老人的健康，带来了沉重的经济压力和社会负担，建设健康中国，老年人更加“肌”不可失。间充质干细胞在治疗老年肌少症方面有雄厚的理论支持和丰富的实验证据，为干细胞治疗老年肌少症提供了新的治疗途径。有效的营养干预、个性化的运动干预，结合干细胞的科学干预，对肌少症的防治具有协同效应，就能“养肌防老”，健康长寿！