罕见病酸性鞘磷脂酶缺乏症迎来首个治疗药物！Xenpozyme在美获批

酸性鞘磷脂酶缺乏症是由于缺乏分解鞘磷脂所需的酶引起的，该脂质在肝脏、脾脏、肺和大脑中积聚。该症可出现在婴儿期、儿童期或成年期，并且可能导致脾脏或肝脏肿大、呼吸困难、肺部感染和不寻常的瘀伤或出血，以及其他疾病表现。到目前为止，该症的治疗管理仅包括支持性护理以及监察并发症。Xenpozyme是目前唯一获批专门用于治疗该病的疗法。

首个酸性鞘磷脂酶缺乏症治疗药物在美获批

据赛诺菲8月31日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Xenpozyme(olipudase alfa-rpcp)用于治疗成人和儿童患者的酸性鞘磷脂酶缺乏症的非中枢神经系统表现。酸性鞘磷脂酶缺乏症，也称为尼曼-匹克病。

这是一种水解溶酶体鞘磷脂特异性酶替代疗法，旨在替代缺乏或有缺陷的酸性鞘磷脂酶。需要注意的是，目前它还没有在A型酸性鞘磷脂酶缺乏症患者中进行过研究。

Xenpozyme的疗效及安全性

Xenpozyme的批准是基于2/3期ASCEND(NCT02004691)和1/2期ASCEND-Peds(NCT02292654)试验的疗效和安全性数据。ASCEND试验包括31名A/B型或B型酸性鞘磷脂酶缺乏症成人，他们被随机分配接受Xenpozyme或安慰剂治疗52周。主要疗效终点包括评估肺一氧化碳弥散量百分比、脾脏体积、肝脏体积和血小板计数。

在第52周，结果显示，与接受安慰剂的患者相比，Xenpozyme治疗患者的预测肺一氧化碳弥散量百分比平均变化百分比增加了20.9%。与安慰剂组相比，Xenpozyme组患者的脾脏体积平均减少了39.4%。

与安慰剂组相比，Xenpozyme治疗的患者的平均肝体积减小和平均血小板计数增加。

在单臂ASCEND-Peds试验中，8名年龄小于12岁的A/B型或B型ASMD患者接受了Xenpozyme 64周。在52周时，患者在肺一氧化碳弥散量预测百分比、脾脏和肝脏体积、血小板计数和线性生长进展（通过身高Z分数测量）的平均百分比变化方面取得了改善。

至于安全性，Xenpozyme带有与包括过敏反应在内的严重超敏反应风险相关的黑框警告。成人最常报告的不良事件是头痛、咳嗽、腹泻、低血压和眼充血。在儿科患者中，最常见的不良事件是发热、咳嗽、腹泻、鼻炎、腹痛、呕吐、头痛、荨麻疹、恶心、皮疹、关节痛、瘙痒、疲劳和咽炎。

香港济民药业了解到：“酸性鞘磷脂酶缺乏症代表一系列疾病，有两种类型可能代表连续体的两端，称为A型和B型。A/B型是一种中间形式，包括不同程度的中枢神经系统受累。ASCEND和ASCEND-Peds临床试验表明，Xenpozyme 可改善成人和儿童的肺功能并减小脾脏和肝脏体积。”