MET、NTRK、EGFR exon20ins靶向治疗最新进展丨2022 WCLC

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研究进展速递

2022年8月6日至9日，世界肺癌大会（WCLC）在奥地利维也纳以线下+线上的形式召开，为肺癌诊疗带来了诸多进展。在本次会议上，也有多项关于罕见靶点的研究进展公布，跟着本文让我们一起来了解下！

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SAVANNAH研究：赛沃替尼和奥希替尼联合治疗高MET过表达肺癌，ORR达49%

SAVANNAH研究是一项正在进行中的随机、单臂、全球II期临床试验，旨在评估赛沃替尼与奥希替尼联合疗法治疗既往曾接受奥希替尼治疗后疾病进展的EGFR突变、MET扩增或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。这是全球首个针对三代EGFR-TKI奥希替尼耐药后MET扩增和/或MET过表达NSCLC患者的Ⅱ期临床研究。（摘要号：EP08.02-140）

患者接受奥希替尼（80mg QD）联合赛沃替尼（300/600mg QD或300mg BID）治疗。主要终点为客观缓解率（ORR）。符合条件的 MET异常包括通过荧光原位杂交（FISH）检测到的 MET 扩增[MET拷贝数≥ 5和/或MET：CEP信号比≥ 2 （FISH5+）]或通过免疫组织化学染色法（IHC）检测到的MET过表达[≥50%肿瘤细胞中的3+（IHC50+）]。

图1：研究设计

本次研究初步分析了接受赛沃替尼300 mg QD联合奥希替尼80 mg QD治疗的196例患者数据。截至2021年8月27日，193例患者疗效可评估，其中108例（56%）为IHC90+和/或FISH10+。

研究结果显示，对于MET高过表达水平的患者，赛沃替尼联合奥希替尼双靶联合治疗效果更为显著。IHC90+和/或FISH10+亚组的ORR为49%，中位无进展生存期（mPFS）为7.1个月，数值上均高于IHC50+和/或FISH5+组（ORR为32%，mPFS为5.3个月）和非IHC90+和/或FISH10+亚组（ORR为9%，mPFS为2.8个月）。IHC90+和/或FISH10+亚组的肿瘤缓解也更为持久，中位缓解持续时间（mDoR）为9.3个月（中位随访时间为13个月，DoR未成熟）。在全部196例患者中，赛沃替尼和奥希替尼的中位治疗时间分别为4.8个月和4.9个月。每种药物和联合治疗的安全性与既往研究一致，没有发现新的安全性问题。

表1：主要疗效数据

图2：PFS数据

拉罗替尼治疗TRK融合肺癌长期随访数据更新：ORR为83%，OS为40.7个月

拉罗替尼是一种高度选择性、具有中枢神经系统 (CNS) 活性的TRK抑制剂。截至2020年7月（NCT02576431、NCT02122913），拉罗替尼在15例TRK融合肺癌患者（队列1）中经独立审查委员会 (IRC) 评估的ORR)为 87%（Drilon et al, JCO Precis Oncol 2021）。 本次会议更新了这些患者的长期随访数据以及扩展数据。（摘要号：EP08.02-148）

截至2021年7月，共纳入26例NTRK基因融合肺癌患者（队列2），其中NTRK1和NTRK3型基因融合的患者分别为21例（81%）和5例（19%），所有患者既往接受过中位2种全身治疗方案。

队列2所有患者接受拉罗替尼治疗的时间范围为2.1个月至52.7+个月。在队列2疗效可评估的23例患者中，IRC评估的ORR为83%；mDoR和mPFS未达到，中位总生存期（mOS）为40.7个月；24个月的DoR率、PFS率和OS率分别为72%、67%和72%。其中10例可评估基线CNS转移患者的ORR为80%，mDoR、mPFS和mOS分别为9.5个月, 9.9个月和19.4个月。

表2：主要疗效数据

图3：主要生存数据

队列1的15例肺癌患者，经24个月随访后，mDoR未达到；经35.8个月随访后，mPFS和mOS分别为33个月和40.7个月。

安全性方面，队列1未出现新的安全性信号，队列2患者在研究中出现的治疗相关不良事件（TRAEs）多为1-2级，没有患者因TRAEs而中断治疗。

WU-KONG1/2/6研究：舒沃替尼后线治疗EGFR exon20ins突变NSCLC，ORR达52.4%

舒沃替尼是一款口服的、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂。本次WCLC会议上报道的数据来自舒沃替尼国内外三项多中心临床研究（WU-KONG1、WU-KONG2和WU-KONG6）的汇总分析。（摘要号：EP08.02-029）

图4：研究设计

截至2022年4月30日，共有119例经化疗失败的、EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者纳入疗效分析集。

研究结果显示，84例接受舒沃替尼300mg QD治疗的患者，ORR高达52.4%；舒沃替尼对基线伴有脑转移患者亦表现出良好的抗肿瘤活性，ORR达44%。

表3：主要疗效数据

研究中包含EGFR exon20ins突变亚型约有30种，不论插入突变发生的位置，大部分亚型均能从舒沃替尼治疗中获益：82例患者插入突变发生在近环端 (near-loop)，ORR达52.4%，疾病控制率（DCR）达89%；29例患者插入突变位置发生在远环端（far-loop），ORR达41.4%，DCR达86.2%。

参考文献：

[1] Zhou Q, et al. SANOVO: A Phase 3 Study of Savolitinib or Placebo in Combination with Osimertinib in Patients with EGFR-mutant and MET Overexpressed NSCLC. WCLC 2022. EP08.02-063.

[2] V. Moreno, et al. Extended Follow-up of Efficacy and Safety of Larotrectinib in Patients with TRK Fusion Lung Cancer. WCLC 2022. EP08.02-148.

[3] J.C-H. Yang, et al. Sunvozertinib in NSCLC Patients with EGFR Exon20 Insertion Mutations: Effect of Prior Treatment. WCLC 2022. EP08.02-029.

本文首发：医学界罕见靶点生态圈

本文整理：Re

责任编辑：Sweet

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