儿童和青少年抑郁症治疗的方向在哪里？来看最新进展!「研究速递」

迄今为止，只有2种药物获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于儿童和青少年重度抑郁症的急性治疗：氟西汀(8-17岁)和艾司西酞普兰(12-17岁)。

在治疗青少年重度抑郁症的双盲安慰剂对照抗抑郁药物试验中，50%的安慰剂应答率导致了阴性结果的产生，所以需要进一步的循证抗抑郁药物。最近的几项研究为青少年抑郁症的治疗提供了新的信息。

度洛西汀

此前已有2项随机双盲安慰剂对照试验评估度洛西汀治疗儿童和青少年重度抑郁症的疗效，其中氟西汀是作为积极对照药物。在儿童抑郁评定量表(CDRS-R)总评分中，度洛西汀与安慰剂从基线到终点的变化没有统计学差异。同样，氟西汀与安慰剂在统计上也没有差异。这些研究被认为是非结论性的，因为在主要结果测量中，度洛西汀和氟西汀都没有与安慰剂分离开来。

为了进一步评价度洛西汀的疗效和安全性，Saito等人在日本开展了一项为期6周的随机双盲安慰剂对照试验，用于治疗儿童青少年重度抑郁症。在这项试验中，149名9-17岁的青少年被随机分为度洛西汀和安慰剂两组。所有参与者接受了四期视频形式的心理教育。

度洛西汀最终剂量为40或60mg/d。从基线到终点的CDRS-R总评分方面，度洛西汀组和安慰剂组之间无显著差异。度洛西汀组(32.4%)和安慰剂组(32.4%)的有效率(CDRS-R改善>50%)相似。度洛西汀最常见的紧急不良事件是恶心、嗜睡、食欲下降和鼻咽炎。

沃替西汀

研究评估了沃替西汀在青少年(12-17岁)重度抑郁症患者中的有效性和安全性。为了最大限度地减少安慰剂反应，该研究采用了4周的单盲导入期，在此期间青少年接受了标准的3期简短心理社会干预(BPI)加安慰剂。为了减少预期偏差，参与者及其家人对随机分组的时间是不知情的。在4周的导入期后，那些对治疗没有反应的患者被随机分配到8周的持续BPI+沃替西汀10mg, 沃替西汀20mg, 氟西汀20mg(积极对照)或安慰剂。

在开始阶段，784名患者被纳入研究，616名被随机分配到4种治疗方案中的1种。主要结果测量是CDRS-R总评分从随机分组到第8周的变化。沃替西汀2个剂量的平均效果与安慰剂比较，在主要结果测量上都没有显著差异。在主要终点，氟西汀和安慰剂之间有统计学上的显著差异。 沃替西汀10mg的有效率(CDRS-R总分变化≥50%)为42%，沃替西汀20mg为43%，氟西汀为50%，安慰剂组为36%。

重要的是，这项研究中的安慰剂反应率低于其他青少年抗抑郁药物试验中典型的50%范围。这可能是，本研究设计中采用了单盲导入和对参与者及其家庭进行随机分组时间盲化的结果。

值得注意的是，在单盲治疗阶段，13%的参与者(777名患者中的103名)对治疗有反应。沃替西汀治疗中发生率为5%或更高的不良事件为恶心、头痛、呕吐、鼻咽炎、腹泻和头晕。

辅助抗精神病药物

如果青少年抑郁症患者对之前的抗抑郁药物治疗没有反应，可添加抗精神病药物辅助治疗。到目前为止，还没有抗精神病药和抗抑郁药联合治疗青少年重度抑郁症的对照试验。Jeon等人研究了辅助使用抗精神病药和抗抑郁药时，是否存在神经系统不良事件。他们的目的是确定，与单一抗抑郁药治疗相比，辅助抗精神病药物使用是否存在风险。

这项回顾性队列研究使用了韩国健康保险审查和评估索赔数据库标准。研究人群包括在2010年至2018年期间开始使用抗抑郁药物治疗的2至18岁抑郁症儿童和青少年。对运动障碍(帕金森症、肌张力障碍、锥体外系症状、舞蹈病和抽搐)和癫痫发作的发生率，进行了4次评估。这4次评估分别针对仅使用抗抑郁药、仅使用抗精神病药、联合用药和不用药。

最后一个队列包括9890名儿童和青少年。与仅使用抗抑郁药相比，在同时使用(调整后风险比3.68)和仅使用抗精神病药期间（aHR,3.84），运动障碍的风险增加。同样，与仅使用抗抑郁药相比，同时使用抗精神病药(aHR, 2.06)和只使用抗精神病药(aHR, 2.05)期间，癫痫发作的风险增加。

对于两个队列，同时使用的抗精神病药物剂量低于只使用抗精神病药物组的剂量。高剂量抗精神病药物与运动障碍风险增加相关(低剂量:aHR, 3.28;高剂量:aHR, 5.38)。同样，增加抗精神病药物的每日剂量与癫痫发作风险增加相关(低剂量:aHR, 1.91;高剂量:aHR, 2.30)。

在同时使用抗精神病药和抗抑郁药期间，氟哌啶醇的运动障碍风险最高，其次是多药治疗、阿立哌唑、利培酮和喹硫平。多药治疗的癫痫发作风险最高，其次是喹硫平、阿立哌唑和利培酮。

这些结果表明，在使用辅助抗精神病药物治疗儿童和青少年抑郁症时，应仔细考虑运动障碍和癫痫发作的潜在发展。

阿戈美拉汀

虽然在美国尚未上市，但阿戈美拉汀在9个国家的儿童和青少年重度抑郁障碍中的疗效和安全性已得到评估。

经过3周的磨合期，400名对社会心理治疗无反应的儿童和青少年(7-17岁)被随机分配到阿戈美拉汀(10mg/d或25mg/d)、积极对照(氟西汀10- 20mg)或安慰剂组，进行12周的试验。在整个双盲随机对照试验中继续进行标准化的心理社会咨询。在第12周，阿戈美拉汀25mg /天与安慰剂相比，主要测量结果(CDRS-R总分从基线开始的变化)具有统计学意义。同样，氟西汀明显优于安慰剂。尽管统计学意义显著，但阿戈美拉汀25mg/天的Cohen效应量较小(0.29)，与氟西汀相似(0.26)。

阿戈美拉汀最常见的不良事件是口渴、口干和体重增加。阿戈美拉汀与增加血液中肝酶浓度的可能性有关。在本试验中，可逆转氨酶升高超过正常上限3 倍的发生率在阿戈美拉汀组为 1%，氟西汀组为 2%，安慰剂组为 0%。

艾氯胺酮

在一系列病例中，研究人员检查了单次艾氯胺酮皮下(SC)或静脉(IV)治疗重度抑郁症和自杀意念青少年的抑郁症状和自杀意念的有效性。8例患者给予0.5mg/kg艾氯胺酮皮下注射，2例患者给予0.5 mg/kg艾氯胺酮静脉注射。

从基线到给药后24小时，患者的抑郁症状(蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表得分)和自杀意念显著降低。最常见的不良事件是解离(50%)、头晕(40%)和嗜睡(30%)。没有因治疗引起的自杀。尽管结果很有希望，但仍需要大规模的对照试验来进一步评估艾氯胺酮治疗青少年重度抑郁症和自杀倾向的疗效。

电休克疗法

除抗抑郁药物外，电休克疗法(ECT)也是治疗难治性抑郁症的一种选择。到目前为止，还没有电休克疗法治疗儿童和青少年重度抑郁症的对照试验。最近的一项系统综述检查了ECT对儿童和青少年难治性情绪障碍的有效性和不良事件。该综述包括41项研究(20个病例系列，2个病例对照研究和19个病例报告)。在601名患者中，322人被诊断为单相抑郁症。患者平均接受12次ECT治疗。

大多数研究使用临床整体印象量表作为改善的衡量标准，报告的抑郁症应答率从53%到77%不等。对于那些使用客观抑郁症状评分量表的研究，治疗平均改善为64%。对于那些n>30的研究，抑郁症的应答率为70-82%。

在7项研究中使用了简易精神状态检查，没有证据表明治疗后有显著的认知障碍。然而，认知症状的主观报告很常见，特别是短期记忆的问题。报告的其他常见不良反应包括头痛、恶心、呕吐、意识模糊、躁动和肌肉酸痛。在一些病例中报告了治疗引起的躁狂和长期的癫痫发作。因不良反应而停药的病例占1.5%。

基于这篇综述，研究人员建议，ECT疗法可安全有效地治疗儿童和青少年人群的情绪障碍，在严重和难治性病例中应考虑使用。研究人员承认数据的局限性，因为大多数文献是病例系列。需要进一步研究ECT疗法对儿童和青少年难治性情绪障碍的疗效。

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