乙肝在研新药ALG-000184，简述机制，12周联ETV第三季度开始给药

衣壳形成核心蛋白（Cp），它是核衣壳的基石并参与到乙肝病毒复制周期的许多关键步骤。因此，当前科研人员正将其视为一个新的抗病毒靶点以开发候选药物。全球最前沿的抗 Cp 化合物就是熟知的HBV衣壳组装调节剂（Capsid Assembly Modulators, CAMs）。

来自Aligos公司新药研发管道

乙肝在研新药ALG-000184，简述机制，12周联ETV第三季度开始给药

CAMs类化合物，均是针对衣壳的中间二聚体界面，并干扰包含核衣壳的基因组组装。虽然，全球已有一种有效的预防性乙肝疫苗，但目前仅有有限手段，比如通过干扰素（IFN）免疫调节法与核苷（酸）类似物（NAs），以阻断逆转录步骤来部分治愈HBV感染。因此，开发新的抗病毒药物对HBV领域是一个迫切且尚未得到满足的需求。

在乙肝病毒复制周期中，病毒粒子的包膜蛋白首先通过与肝细胞表面的低亲和力相互作用，随后通过与细胞受体 NTCP 特异性相互作用。这允许内吞作用，并在细胞质中释放核衣壳。衣壳被运输至细胞核，然后乙肝病毒DNA被释放和修复到一个外溢的小染色体中，从那里转录病毒的mRNA；然后核糖体合成蛋白质，形成包含前基因组（pg）RNA和病毒聚合酶的核衣壳。当成熟后，衣壳要么重新输入细胞核，要么被包膜形成和分泌病毒粒子。

除了正在1b期ALG-000184（二类CAM），Aligos公司另有一种处在发现阶段的一类CAM

临床阶段生物制药公司Aligos Therapeutics开发的在研乙肝新药ALG-000184，当前正在第1b期临床试验。它是Aligos公司开发的 II 类CAM，其大体的作用机制已在上面向各位读者详细介绍。

184是Aligos公司药物发现管道中，比较有代表性的一种新机制乙肝候选者。Aligos公司还在推进管道内，更多候选者的发展，它们的目标均是开发以临床治愈慢性乙肝（CHB）为方向。针对e抗原阳性慢乙肝受试者的 12 周 ALG-000184+恩替卡韦（ETV）联合研究，计划将在2022年第三季度开始给药。

在Aligos公司管道更新中介绍，50毫克 ALG-000184 相较于 100 至 800 毫克的竞争对手开发的CAM，具有更强的抗病毒活性。乙肝e抗原阳性慢性感染状态（免疫耐受），是日益需要实现的未满足医疗需求，其特点是为HBVDNA和乙肝表面抗原（HBsAg）水平更高；

184的抗病毒活性与竞争对手CAM进行比较（HBeAg 阴性*），来自Aligos公司

基线HBVDNA水平与HCC、LC风险相关。此外，当前标准疗法对e抗原阳性受试者的DNA抑制效果不佳，但单独使用核苷类即可实现e抗原丢失率。核苷类+衣壳组装调节剂的组合策略，已显示出可导致更深和更快的HBVDNA抑制作用：Aligos公司介绍，目前全球在抑制 DNA/RNA 方面，在正在第1期临床试验的二类HBV衣壳组装调节剂ALG-000184，似乎是同类中最好的。

所以，正在针对e抗原阳性受试者开展组合疗法1b期研究中，以探索这种具有一流抑制DNA/RNA能力的CAM（ALG-000184）是否能够在e抗原阳性受试者中提供重要潜在益处。

ALG-000184的 1-2 期临床开发路径，来自Aligos公司

小番健康结语：以上是二类衣壳组装调节剂ALG-000184（Class-II CAM）的最新临床开发进展。试验数据、结论和最新进展部分来自Aligos公司及管道。Aligos公司计划，在2022年剩余时间将公布多项数据。