肝癌患者福音！中山大学发现晚期肝细胞癌患者的潜在一线治疗方案

乐伐替尼（LEN）是晚期肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗药物；然而，它显示出适度的生存益处。因此，该研究旨在比较 LEN 联合经动脉化疗栓塞 (LEN-TACE) 与 LEN 单药治疗晚期 HCC 患者的临床结果。

2022年8月3日，中山大学，浙江大学，广州中医药大学，哈佛医学院等17个单位合作，匡铭，李家平及Wang Jiping作为通讯作者在Journal of Clinical Oncology （IF=51）在线发表题为“Lenvatinib Combined With Transarterial Chemoembolization as First-Line Treatment for Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Phase III, Randomized Clinical Trial (LAUNCH)”的研究论文，这是一项多中心、随机、开放标签、平行组、III 期试验。初始治疗初治或术后复发的晚期 HCC 患者被随机分配 (1:1) 接受 LEN 加按需 TACE (LEN-TACE) 或 LEN 单药治疗。主要终点是总生存期（OS）。

2019 年 6 月至 2021 年 7 月期间，共有 338 名患者在中国 12 个中心接受了随机分配：170 名患者接受 LEN-TACE，168 名患者接受 LEN。在中位随访 17.0 个月后的预设事件驱动中期分析中，LEN-TACE 组的中位 OS 显著更长（17.8 个月对 11.5 个月；风险比，0.45；P < .001）。LEN-TACE 组的中位无进展生存期为 10.6 个月，LEN 组为 6.4 个月（风险比，0.43；P < .001）。根据改良的 RECIST，LEN-TACE 组患者的客观缓解率更高（54.1% vs 25.0%，P < .001）。多变量分析显示门静脉癌栓和治疗分配是 OS 的独立危险因素。总之，该研究发现在 LEN 中添加 TACE 可改善临床结果，是晚期 HCC 患者的潜在一线治疗。

肝细胞癌 (HCC) 是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大常见原因。超过 70% 的 HCC 患者在诊断时患有晚期癌症（巴塞罗那诊所肝癌 C 期），不符合治愈性治疗的条件，包括切除、移植和消融。然而，靶向系统治疗的发展为晚期 HCC 患者带来了希望。抑制酪氨酸激酶的靶向药物如索拉非尼和乐伐替尼 (LEN) 目前被推荐作为晚期 HCC 的一线治疗药物。

索拉非尼是 HCC 治疗的中流砥柱，直到 2018 年引入 LEN。在 III 期 REFLECT 试验中根据改良的 RECIST (mRECIST) 标准，与索拉非尼相比，接受 LEN 的晚期 HCC 患者在无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR) 方面取得了显著改善。然而，LEN 的疗效并不令人满意，中位总生存期 (OS) 为 13.6 个月。

LEN 在晚期 HCC 中提供的有限生存益处凸显了研究 LEN 与其他治疗相结合的治疗策略的重要性。肝内肿瘤进展和相关肝功能衰竭仍然是晚期 HCC 患者靶向治疗后死亡的主要原因。因此，LEN 联合针对肝内肿瘤的局部治疗，如经动脉化疗栓塞术 (TACE)，可能会改善晚期 HCC 患者的预后。的确，TACE可以有效降低肿瘤负荷，当肿瘤负荷相对较低时，LEN的有效性可能会有所提高。

从作用机制上看，LEN与TACE联用可能具有协同抗肿瘤作用。众所周知，TACE 通过创造缺血性肿瘤环境诱导促血管生成因子的上调。LEN 是一种多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体 1-3、成纤维细胞生长因子受体 1-4、血小板衍生生长因子受体 a、RET 和 KIT，所有这些都在肿瘤复发和转移中起关键作用。因此，有效的抗血管生成剂如 LEN 可抑制 TACE 后的血管生成和肿瘤生长。

LEN-TACE 和 LEN 组患者的 (A) OS 和 (B) PFS 的 Kaplan-Meier 曲线（图源自Journal of Clinical Oncology ）

最近，LEN 联合 TACE (LEN-TACE) 的疗效已在几项研究中进行了调查。一项回顾性研究表明，在先前接受过 TACE 的患者中，LEN 比索拉非尼提供更好的肿瘤控制，而另一项观察性研究报告 LEN-TACE 序贯治疗在 LEN 治疗期间晚期 HCC 进展后提供了生存益处。此外，已经表明 LEN 后 TACE 导致不可切除 HCC 患者的良好生存结果和高肿瘤缓解率。这些研究结果表明，LEN-TACE 的组合具有潜在的协同作用，可能是晚期 HCC 患者的有效治疗选择，需要大规模的临床试验来验证这些观察结果。

因此，在这里开展了一项多中心、随机、开放标签、平行组、III 期试验，以评估 LEN-TACE 与 LEN 单药治疗作为晚期 HCC 患者一线治疗的疗效和安全性。初始治疗初治或术后复发的晚期 HCC 患者被随机分配 (1:1) 接受 LEN 加按需 TACE (LEN-TACE) 或 LEN 单药治疗。 主要终点是总生存期（OS）。

2019 年 6 月至 2021 年 7 月期间，共有 338 名患者在中国 12 个中心接受了随机分配：170 名患者接受 LEN-TACE，168 名患者接受 LEN。在中位随访 17.0 个月后的预设事件驱动中期分析中，LEN-TACE 组的中位 OS 显著更长（17.8 个月对 11.5 个月；风险比，0.45；P < .001）。 LEN-TACE 组的中位无进展生存期为 10.6 个月，LEN 组为 6.4 个月（风险比，0.43；P < .001）。根据改良的 RECIST，LEN-TACE 组患者的客观缓解率更高（54.1% vs 25.0%，P < .001）。多变量分析显示门静脉癌栓和治疗分配是 OS 的独立危险因素。

总之，该研究发现在 LEN 中添加 TACE 可改善临床结果，是晚期 HCC 患者的潜在一线治疗。

参考消息：

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00392