这种简单便捷的生物标志物，你真的了解吗？

作者 | 李姝

单位 | 河南省沁阳市人民医院

目前随着检测水平的不断提高，各种感染的生物标志物不断涌现，但是还有一些经典的简单容易获得的生物标志物被我们忽视，比如NLR，MLR,CLR等可以依靠简单的血常规就可以获得很多的有价值的信息，那么你真的了解吗？日常工作真的注意到了吗?最近在听余跃天老师的课，才发现还有如此简单的生物标志物,而且临床应用价值还是很大的，作为检验人员，我们更应该好好的学习，先来了解下NLR（中性粒细胞/淋巴细胞比率）吧。

上图上表格,清晰明了,对比明显!

先天性（中性粒细胞-红线）和适应性免疫，关于生理反应的系统（淋巴细胞-蓝线）（愈合和恢复）和病理生理反应（复杂-过度感染“细胞因子风暴”，或持续感染或延长免疫抑制，）

图1 中性粒细胞-淋巴细胞比率反映了细胞对超生理性损伤的免疫反应，作为两者之间的相互作用

绿色区域:健康成年的参考标准（NLR1-2）。灰色区域：潜在、亚临床或低度感染/应激（NLR2.3–3.0）、轻度至中度感染（NLR3–7）、中度和重度感染、全身感染、败血症和SIRS（NLR7–11）、严重感染、感染、严重败血症和SIRS、菌血症（NLR11–17）、严重免疫炎症反应以及高强度的应激，例如感染性休克、多发性创伤（NLR17-23）、严重的全身感染和超生理应激，多发性创伤、大手术、晚期癌症（NLR≥23 +).

NLR动态变化的每日随访：上调/增加相关随着临床进程的恶化，下调/降低与临床改善和良好的临床结果相关。

图2 中性粒细胞与淋巴细胞的比率反映了免疫炎症反应和（超）生理应激的强度或疾病。测量应激强度和炎症反应的最佳值根据临床情况进行了重新定义试验和观察。

生长和肿瘤微环境；肿瘤内坏死、感染性坏死、合并感染、癌症进展。甚至抗癌（肿瘤学）治疗可能导致CASI恶化。NLR可能作为CASI或“癌症SIRS”的关键敏感参数。NLR本身是SIRS（非传染性、传染性）的DAMP+PAMP）。DAMP-损伤相关分子模式，PAMP–病理相关分子模式。

图3 癌症相关全身炎症或“癌症SIRS”由肿瘤引起的免疫激活和炎症引起

表1 癌症、SIRS和败血症在常规实验室参数和血象方面的常见相似之处

表2 中性粒细胞与淋巴细胞比率用于实验室筛查和实验室诊断、风险分层、预后和临床结果

表3 NLR作为癌症筛查、分层和临床结果预后的炎症生物标记物小组的一部分

LDH–乳酸脱氢酶，PNI–预后营养指数，PIS–预后感染评分，GPS–格拉斯哥预后评分，mGPS+NLR，Inflammation-based score -基于感染的评分，SII–系统免疫感染指数

表4 NLR作为败血症生物标记物，用于实验室筛查危重患者的感染、菌血症、全身感染、败血症和SIRS

MDW%–单核细胞分布宽度%，MLR–单核细胞-淋巴细胞比率，CLR–C-反应蛋白-淋巴细胞计数比率，PNI–预后营养指数（病理学<47,0），PLR-血小板-淋巴细胞比率（正常值70–200，病理学PLR<70或高于PLR≥200, ≥ 300)

表5 NLR在临床医学、早期诊断、决策过程、严重程度评估、分层、监测疗效、预测和预后

目前，NLR被广泛用于几乎所有医学学科，作为对各种感染性和非感染性刺激的免疫反应的可靠且易于获得的标志物。我们分析了内分泌应激、自主神经系统失衡和全身炎症期间循环血液中中性粒细胞和淋巴细胞动态变化的免疫学和生物学方面。

NLR反映了疾病和各种病理状态期间先天（中性粒细胞）和适应性细胞免疫反应（淋巴细胞）之间的在线动态关系。NLR受许多条件的影响，包括年龄、药物、慢性疾病，如冠心病、中风、糖尿病、肥胖、精神病诊断、实体器官癌症、贫血和压力。

NLR的正常范围在1-2之间，成人高于3.0和低于0.7的值是病理性的。NLR处于2.3-3.0之间的灰色地带，可作为癌症、动脉粥样硬化、感染、炎症、精神疾病和压力等病理状态或过程的早期预警。

NLR被用作正在进行的癌症相关炎症的可靠且廉价的标志物和实体瘤预后的有效指标。我们总结了它在肿瘤学中的优势：NLR可用于癌症分层，与肿瘤大小相关，肿瘤分期、转移潜能和淋巴浸润。

NLR在总体、无癌症和癌症特异性生存方面具有独立的预后作用。它可用于监测肿瘤治疗，包括生物和免疫检查点抑制剂治疗。NLR是感染、炎症和败血症的一个非常敏感的指标，已在众多研究中得到验证。

临床研究证实了NLR对全身感染、败血症、菌血症的诊断/分层的敏感性及其强大的预测和预后价值。应每天调查NLR，并跟踪其在急性疾病或危重疾病中的绝对值和动态过程。危重疾病的严重程度、压力程度和严重炎症的程度，表现为NLR值急剧增加，超过11≥ 17，甚至高于30。

改善脓毒症、危重病的临床病程、降低死亡风险与NLR值下降到7以下有关。NLR有助于区分更严重的疾病和更轻微的疾病。NLR是一种廉价、简单、快速响应和易于获得的压力和炎症参数，具有高灵敏度和低特异性，应常规用于急诊科、ICU、急性医学，包括外科、骨科、创伤学、心脏病学、神经病学、精神病学和甚至肿瘤学。

NLR的动态变化先于临床状态数小时，并可能提前警告临床医生正在进行的病理过程。NLR是细胞免疫激活的新视角标志物，是压力和全身炎症的有效指标，为临床医学开辟了新的维度，为了更好地了解炎症生物学、先天免疫和适应性免疫之间的耦合和拮抗作用及其对健康和疾病的临床后果。

参考文献：

ZahorecRet al.Neutrophil-to-lymphocyteratio, past, present and future Perspectives。DOI:10.4149/BLL_2021_078

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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼