害怕副作用？白塞病用药请注意这些……

*仅供医学专业人士阅读参考

遵循个体化的合理用药，减少副作用的发生。

提到白塞病，很多人都会想到阿弗他口腔溃疡，二者常被放在一起进行比较和鉴别。

从发病率上来看，阿弗他口腔溃疡即我们常说的口腔溃疡，是一类发病率非常高的常见疾病，与人体免疫功能失调、休息不佳、食物刺激、消化性溃疡等诸多因素相关，预后良好，几乎无恶变几率。

而白塞病则是一种发病率低、相对罕见的风湿免疫类疾病，和干燥综合征、系统性红斑狼疮等风湿免疫性疾病类似，这种疾病的情况往往就没有那么乐观，甚至很多患者都得终身带病生活，需要长期服药。因此，用药的安全性和有效性是白塞病治疗过程中的重点。

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白塞病又称为贝赫切特综合征或贝赫切特病（Behcet disease，BD）、口-眼-生殖器三联征，也俗称“丝绸之路病”。

该病临床表现不仅局限于口腔黏膜本身，而是一种慢性全身性的系统性血管炎性疾病，以多系统、多部位受累为主要临床症状，典型的表现就是口腔和生殖器的溃疡、皮肤受损、眼部炎症等，心血管系统、神经系统、消化系统、生殖系统等多系统受累（图1）。大部分患者预后良好，但少部分患者若脏器损害控制不佳，则会带来严重的后果，预后较差，甚至导致死亡[1，2]。

图 1 . 白塞病各种常见临床表现比较

在我国，北方的患病率高于南方，男女两性发病相差无几，但重症者以男性为多。年龄结构上，尤以青少年和壮年为多见[1，2]。

白塞病的分型比较明确，通常分为血管型、神经型和胃肠型三种类型，其中神经型的预后比较差（表1）。

表1.白塞病各分型受累部位比较一览表

不同白塞病治疗药物，该注意什么？[3]

白塞病除特殊患者需考虑外科手术等治疗方案外，一般主要以药物治疗为主。

1、糖皮质激素

糖皮质激素是治疗白塞病最常用的一类药物，一般大剂量用于急性起病或多器官受累者，而小剂量用于亚急性起病或病情较轻者。不同给药方法及途径可能影响其疗效。白塞病的关节炎、皮肤黏膜病变、眼部损害、胃肠病变、神经系统病变均可使用糖皮质激素。

（1）口腔及生殖器溃疡

可局部应用糖皮质激素缓解疼痛，如曲安奈德软膏等。当局部糖皮质激素无效时，也可考虑全身使用糖皮质激素。对于只有皮肤黏膜病变而无其他系统受累者，可使用泼尼松。白塞病的结节性红斑常常代表中血管炎的出现，在秋水仙碱治疗无效的情况下，应及早考虑使用糖皮质激素，建议联合泼尼松和硫唑嘌呤治疗。

（2）眼部损害

局部使用糖皮质激素不能控制的前葡萄膜炎，需短期进行全身糖皮质激素的治疗，无其他系统受累者一般推荐泼尼松。如果疾病得到迅速的控制，可在一个月内逐渐减停。后葡萄膜炎是晶状体后面眼色素层的炎症，严重者可影响视力，需要大剂量糖皮质激素联合免疫抑制药治疗。

（3）关节损害

对于出现关节炎的患者常使用秋水仙碱治疗，当其无效时需考虑使用小剂量糖皮质激素长期维持治疗。

（4）胃肠损害

胃肠损害通常是白塞病的重型表现，泼尼松通常维持至少一个月或直至症状改善后开始减量，如果疾病得到控制，可以在后续治疗的2个月中将糖皮质激素逐渐减停。

2、非甾体抗炎药

非甾体抗炎药是一类常用的药物，种类繁多，可用于白塞病治疗的有双氯芬酸、洛索洛芬、布洛芬、塞来昔布、美洛昔康等。对于溃疡疼痛、关节炎等问题，可以有效的缓解症状。但在服用该类药物的同时，务必做好肝肾功能、造血系统受损等不良反应的应对。

3、秋水仙碱

秋水仙碱是治疗痛风性关节炎的经典药物，对于白塞病出现的关节损害症状同样可以适用。此外，对于口腔和生殖器溃疡、眼部炎症、皮肤病变也具有一定的治疗价值。但此药副作用多，可引起肝脏、肾脏功能受损以及白细胞减少等，需予以关注和重视。

4、沙利度胺

很多人听到这个名字源自上世纪早年因服用此药导致“海豹儿畸形”的医疗事件。对于白塞病该药具有较好的治疗作用，能够改善炎症、调节免疫、抑制血管生成，对于白塞病最常见的口腔、生殖器及消化道的溃疡具有良好的效果。但正如前所述，尤为注意的就是此药严格禁用于妊娠及备孕的女性。

5、免疫抑制剂

此前有患者留言说，白塞病使用免疫抑制剂可能带来很多副作用，事实是否真的如此呢？

免疫抑制剂中最经典的药物“四天王”即硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺和环孢素，来了解一下这几种药物的特点（表3）。

表2.白塞病各类免疫抑制剂概述一览表

由此不难看出，免疫抑制剂的不良反应和禁忌事项较多，而且考虑到患者往往都是长期甚至高剂量在服用，这些负面作用必须给予充分的重视和监测，避免不良后果的出现。但如果确实需要使用这类药物治疗，在权衡利弊的情况下方可更加合理的使用。同时，每个个体的情况都不一样，同样的药物用在不同患者身上发生的反应也会不同，遵循个体化的合理用药原则非常重要。

6、生物制剂

生物制剂的应用可改善难治性白塞病患者的病情，减少致残、致死的发生，改善预后。临床中需根据患者实际情况选择合适的生物制剂。

（1）肿瘤坏死因子-α抑制剂

可抑制肿瘤坏死因子的活性，从而降低疾病活动度，其中最有效的药物代表为英夫利西单抗和依那西普[4]。

（2）干扰素-α

干扰素-α对眼睛、关节、皮肤黏膜、神经系统病变有疗效，在实际治疗过程中可酌情考虑使用。

（3）白介素-6拮抗剂

如同抑制新冠肺炎重症患者的细胞因子风暴，白介素-6拮抗剂同样可抑制白塞病重症患者出现的免疫系统过度反应。

其实，不同的药物各有其禁忌证和不良反应，临床应根据患者的情况进行综合评估，选择合适的药物。

参考资料：

[1]葛均波,徐永健,王辰.内科学第9版.人民卫生出版社,2018.

[2]白塞病诊断和治疗指南.中华医学会风湿病学分会.中华风湿病学杂志.2011（05）.

[3]李瑞,薛静,吴华香.白塞病的药物治疗.临床药物治疗杂志,2012年1月第10卷第1期.

[4]严冬,张跃华,刘金晶等.生物制剂治疗重症和(或)难治性神经白塞病临床分析.中华风湿病学杂志.2018年3月第22卷第3期.

本文来源：医学界罕见病频道

责任编辑：橘子

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