小孩长不高，使用了生长激素就能长高吗？医生说说生长激素

近年来，随着医疗水平的改善，以及大众对健康生活质量要求越来越高，有一些内分泌激素不足或需要调节的，也陆续进入我们的视野，生长激素就是其中之一，随着营养跟上后，大部人与过去相比都能长得比较高大，当然也有人稍微的偏矮小，由于身高问题让那部人的对身高产生了焦虑与不自信，使得人们对身高的要求也越来越高。

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生长激素应用在生长激素缺乏性侏儒症，这个是大众比较熟知的领域，但现实中常常出现一种情况是，有些需要治疗的得不到治疗，也有些是因为长辈们觉得矮的去过多的治疗，也会造成了有部分的可惜与浪费。

生长激素缺乏性侏儒症的主要临床表现（只有人为可以观察得出来的部分内容）有：

一、躯体生长迟缓

多在2~3岁后与同龄儿童的差别显著，即三岁以下低于每年7cm，三岁至青春期每年不超过4~5cm。成年身高一般不超过130cm。

二、骨骼发育不全

X线摄片可见长骨均短小，骨龄幼稚，骨化中心发育迟缓，骨骺久不融合。

三、第二性征缺乏

四、智力与年龄相称

回忆起生长激素GH的发展史，可分三个阶段，

20世纪上半叶，在1884年，发现肢端肥大症（是骨骼闭合之后生长激素分泌过多所致，而骨骼闭合之前生长激素分泌过多就是发展成巨人症），在1900年，发现垂体瘤可致身材矮小，1912年正式提出了生长激素的概念；

1958年~1985年，发现垂体与生长激素的相关性，在尸体中提取分解检测出生长激素，从结构，生理生化作用有了相应认识；

1985年至今，提取出生长激素，美国并开始在生长激素缺乏症GHD儿童中使用它，在1996年，美国批准重组生长激素用于治疗成人的生长激素缺乏症，1999年美国首次批准使用长效重组生长激素用于治疗生长激素缺乏症，2014年金赛增长效生长激素LAGH在我国获批使用。

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目前，我国现有的生长激素有三代：

第一代，1998年，短效粉剂，每日注射，注射前需用无菌注射水溶解，无需冷链；

第二代，2005年，短效水剂，每日注射，注射前无需用无菌注射水溶解，需冷链保存；

第三代，2014年，长效，每周注射。

但是由于这个药不占医保比例内，且药越新价格也越高的情况下，第一第二代虽属于打比较多次，而有研究表明，每天皮上注射比每周打2~4次效果更好，但是因为打的次数多，病人的依从性也比较难以接受（随着时间增加依从性会有所下降，会影响需长效治疗的效果）。

因为价格与货源问题，虽然知道长效制剂更容易让人接受，但实际情况是，在2020年，我国使用生长激素占比，主要还是以短效为主，第一代使用比例占43%，第二代使用比例占55%，第三代使用比例占2%。

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根据延长生长激素作用机制，目前医药分司研究方向考虑有五种型式来制成第三代长效制剂。

第一种：微球剂型，可使生长激素持续释放14天到1个月，尚未在中国上市或研发，但是韩国有上市使用；

第二种：聚乙二醇PEG制剂，是一种低免疫原性的水溶性聚后物，用来修饰治疗性蛋白质及多肽，以增加溶解度，降低毒性，延长半衰期，但同时增加分子量，也是目前我国唯一的获批上市的长效生长激素（金赛增）；

第三种：GH融合蛋白（在日本上市），目前只有GX-H9在中国是研究状态；

第四种：前药制剂（美国和欧洲上市），隆培促生长素，采用自动化注射笔来自动采信数据，2021年8月美国FDA批准PGHD适应症，2022年1月EMA批准PGHD适应症，2021年3月，我国开展了三期的PGHD研究；

第五种：非共价白蛋白结合的生长激素GH（美国和欧洲上市）），2020年9月2日FDA批准用于AGHD（成人生长激素缺乏症）但仍未上市，正在中国开展PGHD（儿童生长激素缺乏症）临床三期；

五种不同制剂实验中可能遇到的问题：

第一种：微球剂型，制剂黏稠，针头较粗（微球剂型要使用七号或更粗的注射针头），注射疼痛，皮下肿块发生率高；

第二种：聚乙二醇PEG制剂，疗效欠佳，注射部位脂肪萎缩率高，

第三种：GH融合蛋白，疗效欠佳；

第四种：前药制剂，不改变药物分子结构，技术受限；

第五种：非共价白蛋白结合的生长激素GH，改变药物分子结构；

因为有以上原因，使得某些的长效生长激素研究处于研发，停滞乃至停止研究。

目前，生长激素的联合应用还有在中枢性性早熟女童生长发育上，这部分儿童由于下丘脑-垂体-性腺轴功能提前激活造成的，主要表现在第二性征提前出现，青春期提前出现，并在有性发育过程中，多伴有骨骼成熟加速及体质量和身高过快增长，导致骨骺融合过早，身高难以达到理想高度。

联合用药还有醋酸曲普瑞林是人工合成的促性腺素释放激素，可导致促性腺激素释放降低，使类固醇水平下降，延缓性早熟，来减缓骨骺融合。生长激素与其联用，可有效改善女童终身高。

成人生长激素缺乏症AGHD，2011年，美国内分泌协会AGHD指南指出:

成年人生长激素缺乏症会使得骨量减少，骨折发生率更高。甘油三酯偏高，更容易得动脉粥样硬化，治疗量相对青春期时剂量相对较低。合理治疗对成年人有改善身体组分与运动能力，降低心管风险、提高生活质量有很重要的意义。

过渡期的的生长激素TGHD缺乏症：

当青少年达到成年终身高的98%~99%，骨龄，女孩在14到15岁，男孩在16到17岁。可能延长时间1~2年治疗后，可达到成人的峰值。也有可能是如果一个孩子身高本来很正常，但突然在一段时间后落后成最矮的那部分孩子，也可能是生长激素不足的表现，检测值也有存在不准的情况。

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根据指南里介绍对PGHD这一时期的用生长激素的治疗时长可有5.5~7.6年。

先对其体内生长激素进行重新评估，是否需要治疗。除了在儿童期可促进线性生长外，对过渡期患者TGHD成年后正常体成分的维持及糖脂，代谢平衡有益。

如果是先天缺乏生长激素的人就需要终身治疗。

除严重的生长激素缺乏症外，生长激素治疗的总体效果并不尽如人意。且接受生长激素治疗的儿童虽然很少得高血压，但是，血压比之前高，大脑压力比之前高，可能会伴随头痛等其他刺激,对血糖还是刺激作用，与肿瘤也是有相关性，要看是否是指数异常才来决定是否使用。

TGHD及AGHD的重组生长激素rhGH剂量调整如下

TGHD和AGHD阶段的检测指标及频率

从启用生长激素后，都要检测体内血清的iGH-1（下丘脑-垂体-胰岛素样生长因子）,体格指标检查（如血压，血脂，血压等），有条件的可以加上骨密度，骨䯍BA,外周静脉血清的雌二醇E2和促黄体酮生成素LH的等检查。

临床上将GH激发试验中GH峰值变化作为诊断生长激素缺乏性侏儒症的一种主要手段。具体的还需要要儿童内分泌医生或是内分泌医生的指导下用药

但是，在实际操作中，有些人有可能无法完全做到，还需要继续改善与学习。

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