三剂BNT162b2疫苗在多发性骨髓瘤病人中的效果分析

撰文 | 我的闺蜜老红帽

在新冠病毒大流行期间，罹患多发性骨髓瘤的病人COVID-19感染发展为重症的概率更高【1】。随着多种新冠疫苗用于临床，癌症病人往往在接种方面具有优先权【2】。癌症治疗过程中会导致机体的免疫抑制作用，以及体液和细胞免疫响应异常，因此，在新冠大流行初期，癌症病人的疫苗接种方案往往呈现多元化和特殊化。

多发性骨髓瘤病人接种两剂BNT162b2后的机体响应情况已有相关报道【3,4】。作者也报道了招募多发性骨髓瘤病人中，53.2%对野生型新冠病毒起响应，也就是血清中中和抗体滴度大于1:20以上，43.6%对alpha变体起响应；而34.2%的患者发生T细胞响应【5，6】。未对疫苗起响应的病人往往年老、处于治疗期、CD19+B细胞水平较低或处于免疫麻痹状态。重复注射疫苗可用在一定程度上提高免疫响应比例。随着Delta和Omicron毒株的流行，第一代疫苗的效力仍有待商榷。最近，三剂疫苗注射后的体液和细胞响应情况已有相关报道，报道指出三剂疫苗对Omicron变体具有一定响应，但是并没有报道针对多发性骨髓瘤病人的中和抗体滴度和T细胞响应情况。

2022年6月13日，来自德国法兰克福大学的Ivana von Metzler研究组在Cancer Cell上发表题为Enhanced but variant-dependent serological and cellular immune responses to third-dose BNT162b2 vaccination in patients with multiple myeloma的文章，就上述问题做了详尽报道。

作者招募了71位病人以及23位健康志愿者。他们未注射其他类型的mRNA疫苗或者载体疫苗。他们在注射第二剂疫苗3-6个月后注射第三剂，并在随后的21-28天进行血清学检测（定义为第五时间点TP5，注射第二剂后21-28天定义为TP3）。作者发现几项有意思的数据。首先，几乎所有被试者的抗S蛋白IgG水平都有明显提高，其中，多发性骨髓瘤病人由TP3的193.2BAU/ml到TP5的776BAU/ml，增加了4倍，而健康被试者由TP3的1367.9增加到TP5的2941，仅增加了2倍。TP5时，63%的多发性骨髓瘤病人和全部健康志愿者血清中可用检测到有效的Delta中和抗体；但是，仅有29%的病人和39.1%的健康志愿者检测到Omicron中和抗体。上述数据说明，目前的疫苗对Omicron变体对保护力度并不足够。

其次，作者通过流式细胞术检测T细胞对不同病毒变体对响应情况。作者发现，虽然多发性骨髓瘤病人的CD4+T细胞绝对数目较低，但对野生型病毒的响应却很强，与健康人群基本上没有区别。Delta变体情况类似。而对于Omicron，多发性骨髓瘤病人的T细胞响应明显低于健康人群。作者还通过ELISA等实验手段确定，病人和健康人群在IFN-r等细胞因子分泌水平上差别不大。

作者还重点关注了注射第三季疫苗之前感染了COVID-19（11例）以及注射之后感染（9例）的志愿者。作者发现，注射第三剂之前感染的中和抗体水平要高于之后感染的，但是，在T细胞响应水平上没有区别，病人和健康人群也基本上没有区别。

综上所述，作者认为注射第三剂BNT162b2疫苗后，多发性骨髓瘤病人的体液响应水平要明显高于仅仅注射两剂的。当然了，即使如此，靶向Omicron变体的中和抗体滴度仍旧不尽人意。大部分多发性骨髓瘤病人的T细胞响应靶向野生型新冠病毒，而对Delta和Omicron变体响应相较野生型来讲更低，当然，病人和健康人群在这方面差别不大。基于疫苗对Omicron变体的保护效力明显下降这一问题，作者推荐给免疫系统受损的癌症病人注射更加特异性靶向Omicron变体的疫苗。这不仅可用减少癌症病人重症概率，也有利于阻止病毒新变体向健康人群传播。

文章来源

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.05.003

制版人：十一

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