在研乙肝新药GSK836，对未使用核苷类，29%HBsAg及HBVDNA检测不到

2022年欧洲肝脏年会上（EASL2022），研究人员介绍了英国葛兰素史克公司自研的一种强效抑制乙肝表面抗原的反义寡核苷酸（ASO）bepirovirsen 2b期 B-clear研究的中期结果。

在研乙肝新药GSK836，对未使用核苷类，29%HBsAg及HBVDNA检测不到

该研究指在没有接受核苷类药物治疗的慢乙肝受试者中，评价使用 bepirovirsen 的疗效和安全性。bepirovirsen（BPV，GSK836）是一种反义寡核酸，以往在一项2a期临床试验中，经过4周（wks）使用GSK836治疗后，它可以诱导乙肝表面抗原（HBsAg）减少至血清清除，且具有良好安全性。

B-Clear指的是一项2b期试验（临床试验编号：NCT04449029），用于评价在研究开始之前，对已经接受稳定核苷类或没有接受核苷类的慢乙肝受试者使用研究药物 bepirovirsen，并评估bepirovirsen对这两类群体的疗效与安全性。目前，B-Clear研究还在进行中。

在本研究中，研究人员介绍的是，在没有接受核苷类的慢乙肝受试者中使用bepirovirsen（BPV），并提供了在 BPV治疗结束时（EoT）的中期结果。

该研究时一项在慢性乙肝受试者中进行的随机、部分盲法（研究者不盲法）、多中心、平行队列研究。受试者纳入标准为 HBsAg > 100 IU/mL，HBVDNA> 2000 IU/mL，丙氨酸氨基转移酶 < 3 倍×正常上限。

本研究报告了次要终点，按计划在BPV治疗结束后，实现 HBsAg < 量化下限 (LLOQ) 和 HBVDNA < LLOQ 的受试者比例，并通过监测不良事件（AEs）来评价 BPV的安全性。

本研究中HBsAg反应数据，来自2022年欧肝会

有230名受试者被纳入意向治疗人群（54%为男性，57%为亚洲人，74%为乙肝e抗原阴性，19%为HBsAg≤3 log10 IU/mL）（第1-4组分别有70、68、68和24名受试者），有21名受试者（9%）终止治疗。在使用 BPV治疗结束时，第1-4组中实现 HBsAg < 量化下限 (LLOQ) 和 HBVDNA < LLOQ 的受试者比例分别为 29%、13%、7% 和 0%。

总体而言，有 4%比例的受试者报告了严重AEs（SAEs），有 1%比例的受试者报告了与治疗相关的SAEs。各治疗组之间的AEs，没有临床意义上的差异。

综上所述，研究人员给出在本研究中对没有接受核苷类的慢乙肝受试者使用GSK836的2b期中期分析结论是：通过为期24周使用300毫克剂量的GSK836，可以导致 29% 比例的受试者在治疗结束时，实现 HBsAg < LLOQ 和 HBVDNA < LLOQ！目前，研究人员正评估实现这一结果是否可以持久下去！在本研究中，没有出现任何安全信号阻止研究进展。

小番健康结语：上面实现的终点，即 HBsAg < LLOQ 和 HBVDNA < LLOQ，指的是乙肝受试者的乙肝表面抗原水平和HBVDNA均已经检测不到，即消失。在本研究中，对那些以往没有使用核苷类的慢乙肝，通过24周GSK836后，实现了 29% 参与本研究受试者的乙肝表面抗原消失和HBVDNA检测不到（以上部分试验方法已略去）。

相信这份解读，能够让您更直观、简易地了解英国葛兰素史克研发的反义寡核苷酸 bepirovirsen（GSK836）在本届欧肝会带来的新进展。

当然，从原理看，如RNAi候选药物也可以显著调降乙肝表面抗原的水平，ASO和RNAi是相近的。如果将此类新机制直接作用抗病毒药物拿掉后，是否可以持久让乙肝表面抗原水平维持检测不到，仍有待后续数据披露。