我们需要升级“疫苗”吗？

我是斜杠青年，一个热爱自然科学的“杂食性”学者！

在美国批准首支疫苗一年多后，新冠肺炎病例继续堆积，让许多接种疫苗的人想知道：“我需要升级疫苗吗？”完全接种过疫苗的人大量检测呈阳性，特别是自去年12月引发的浪潮开始在美国各地无情燃烧以来。曾经导致专家宣布COVID-19为“未接种疫苗的流行病”的疫苗并不能很好地预防疾病，即使它们继续预防最严重的疾病。突破性感染非常普遍，以至于一年前承诺的疫苗保护感觉非常遥远。

现在，监管机构、研究人员和疫苗公司正在转向疫苗开发过程的下一阶段：找到一种方法来防止现在正在传播的病毒，并找到一种方法来保护人们免受病毒未来变异的影响。

疫苗瞄准的病毒——2020年初开始传播的第一个冠状病毒版本——已不复存在

当地时间6月28日，美国FDA委员会将举行会议，讨论未来增强剂疫苗是否以及如何专门针对病毒的新兴变种。与季节性流感疫苗一样，接下来的疫苗可能会在某个时间段防止特定年份将传播的任何版本的病毒。从长远来看，COVID-19疫苗可能与目前的疫苗大不相同，使用不同的技术，并防止甚至还不存在的病毒。

“预防严重疾病是最初的目标。在疫情开始时，这是有道理的”，耶鲁大学医学院免疫生物学教授Akiko Iwasaki表示：现在我们更好地了解了病毒，以及变种就在这里的事实——他认为我们需要改变我们的想法。

下一个病毒

两年多后，在首次检测到的病毒版本中已被其更具传染性和免疫力的变体所取代。几家疫苗制造商已经开始测试为Omicron变体量身定制的疫苗。对Moderna的奥米特异性注射的早期分析表明，它产生的抗奥微米病毒抗体比原始疫苗多。这种疫苗是双价疫苗——它是为了防止“原始风味”冠状病毒和微生物。

辉瑞和BioNTech还在进行临床试验，以更新针对奥密克戎的疫苗，检查原始疫苗的标准增强剂疫苗，仅针对奥密克戎的版本，以及像Moderna这样的双价疫苗。在今年4月份的新闻发布会上，辉瑞首席执行官Albert Bourla表示，秋季可能会提供奥密克戎疫苗。

Novavax的疫苗可能很快就会在美国获得批准，它正在开发自己的奥密克戎疫苗。其临床试验测试了针对微生物的注射剂和双价疫苗，于上个月5月31日开始。自1月份以来，美国食品药品监督管理局一直在审查该疫苗，其副作用似乎比其他疫苗要小，因此它可能是用作无中断疫苗的理想选择。

但目前还不清楚奥密克戎疫苗注射是否会比原来针对奥密克戎和其他变异的疫苗有效得多。圣彼得堡华盛顿大学医学院传染病副教授Larissa Thackray表示，在一项关于小鼠的研究中，最初的疫苗“实际上效果很好，至少在短期内是如此”。

针对当前或至少最近变种的疫苗比针对完全不同的病毒的疫苗更有意义

如果特定于奥密克戎的疫苗没有比现有疫苗有重大好处，那么它们可能很难获得FDA的授权。然而，尽管存在不确定性，Thackray表示，她认为原有的疫苗已经过期了。针对当前或至少最近变种的疫苗比针对完全不同的病毒（SARS-CoV-2的原始菌株）更有意义，SARS-CoV-2已不存在。

在某些时候，微生物可能也不再循环了。它已经进化成几个亚系，病毒只会不断进化。找出一种持续更新迭代的方法是保持领先地位的一种方法。但其他研究人员正在研究“通用”疫苗——从理论上讲，这些疫苗可以预防任何新形式的病毒。

北卡罗来纳大学教堂山分校的免疫学家、2021年一项研究研究拟议的通用冠状病毒疫苗的作者David Martinez表示，像这样的疫苗利用了免疫系统对病毒部分做出反应的能力。

Martinez和其他研究人员通过结合少数不同冠状病毒的遗传物质来制造疫苗。他们的目标是进行注射，对当前和未来的变种以及其他可能导致另一场大流行的冠状病毒产生免疫反应。这仍然是初步的——特定的通用疫苗只在动物身上进行了测试——但这是朝着广泛保护迈出的第一步。

Martinez表示，即使病毒发生重大变化，这种疫苗可能仍然有效。我们还需要很长时间才能知道这是不是真的——这种疫苗可能需要数年时间才能让科学家开发、测试和获得批准。

“鼻内疫苗可以完全防止这些组织的感染”

通用疫苗并不是正在开发的唯一下一代产品。研究人员还在研究完全不用注射的疫苗——它们是鼻腔喷雾剂。

耶鲁大学医学院的免疫生物学家岩崎表示，鼻内疫苗可以在病毒进入身体的地方预防病毒。

“在这些粘膜部位建立免疫防御是有道理的”，“它可以完全防止这些组织的感染”。没有感染，人们就不会传播病毒，他们将受到保护，免受长期新冠病毒的侵害。

现在有一种鼻内疫苗——FluMist——但它使用弱版活流感病毒，这对免疫功能低下的人来说不安全。岩崎和她的同事正在制定一项策略来解决这个问题：在初始mRNA注射后，使用含有新冠肺炎病毒尖峰蛋白版本的鼻腔喷雾剂作为助推器。由于喷雾剂被用作助推器，因此不需要含有活病毒来触发足够强烈的免疫反应——对初始注射的免疫力足以驱动对喷雾中蛋白质的强烈反应。

到目前为止，该技术是实验性的，仅在小鼠身上进行了测试。但岩崎共同创立了一家名为Xanadu Bio的公司来生产这些疫苗，目前，他们仍在筹集资金，以开始临床试验，并致力于在非人类灵长类动物中测试疫苗。Xanadu Bio公司远不是唯一一个研究鼻腔喷雾疫苗的公司。美国和全球已经进行了十几项鼻内疫苗的临床试验。

仍然有很多专家不知道当前的疫苗

在向公众提供下一代新冠肺炎疫苗之前，未来仍面临许多挑战。亚利桑那大学医学院免疫生物学教授Deepta Bhattacharya表示，仍然有很多专家不知道当前的疫苗——比如为什么它们会随着时间的推移而失去功效，无论是否有新的变种。很难确切知道疫苗是什么让它长期有效。

“当你将一种疫苗与另一种疫苗进行比较时，有很多事情是不同的”。“因此，试图提取这些差异中哪些真的很重要，这几乎和科学一样多”。

也有实际的局限性。美国食品药品监督管理局下周的会议讨论新冠肺炎变种疫苗接种问题，可能会对未来疫苗开发的方向产生重大影响。资金，无论是用于新的研究和免费向人们提供疫苗，也可能是一个问题。除非美国国会能够就更多的疫情资金达成一致，否则未来的免费疫苗可能仅限于最脆弱的人。

尽管如此，Bhattacharya对新冠肺炎疫苗的未来持乐观态度。研究表明，结合和完善鼻内疫苗、针对疫苗和通用疫苗等下一代疫苗技术可能会取得巨大成功。

“他认为，随着科研水平的提高，在未来几年肯定会有更好的疫苗”。

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