北京
6月25日，GSK宣布，bepirovirsen（GSK3228836、GSK836）治疗慢性乙肝的IIb期临床中期结果积极。数据显示，慢性乙肝(CHB)患者在接受24周bepirovirsen治疗后，乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒(HBV) DNA的水平降低，有望实现功能性治愈。
这是一项随机、部分盲法、平行队列的多中心IIb期临床，旨在评估开始时便接受稳定核苷（酸）类似物（NA）治疗或未接受NA治疗的慢性乙肝患者接受bepirovirsen12或24周治疗的有效性和安全性。主要重点是在bepirovirsen治疗24周后不需挽救治疗，达到 HBsAg < 量化下限 (LLOQ) 和 HBV DNA < LLOQ 的患者比例。
入组患者按是否接受NA治疗分为2个队列，然后将2个队列中的患者随机分配 (3:3:3:1) 到4个治疗组中，每周用药一次，在第4天和第11天使用或不使用负荷剂量 (LD) 治疗，具体给药方案如下。
第一组：bepirovirsen 300mg，LD 24 周；
第二组：bepirovirsen 300mg，LD 12 周，然后150 mg 12周；
第三组：bepirovirsen 300mg，LD 12 周，然后安慰剂12周；
第四组：安慰剂 12周，然后bepirovirsen 300mg，无LD 12周。
治疗结束后，2个队列结果如下：
接受NA治疗的患者(n=227)：300 mg bepirovirsen 24周治疗后，28%的患者在治疗结束时HBsAg < LLOQ和HBV DNA < LLOQ。
未接受NA治疗的患者(n=230)：300 mg bepirovirsen 24周治疗后，29%的患者在治疗结束时HBsAg < LLOQ和HBV DNA < LLOQ。
在安全性方面 ，接受NA 或未接受NA治疗两个队列中，出现严重不良事件（SAEs）的患者比例分别为3%和4%，与治疗相关的SAEs<1%。不同治疗组的不良事件没有临床意义上的差异。
除单药治疗外，GSK还在以下试验中探索bepirovirsen联合疗法治疗慢性乙肝的疗效，包括：bepirovirse联合聚乙二醇干扰素(PegIFN)治疗的IIb期临床试验；bepirovirsen 联合GSK慢性乙肝靶向免疫疗法的II期临床试验。
慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒持续感染超过6个月以上，肝脏发生不同程度炎症坏死(或)纤维化的慢性疾病。全球大约有2.6亿乙肝患者，每年由乙肝引起的肝衰竭和肝癌而导致死亡的患者达90万例，是全球主要的公共卫生负担之一。
当前用于治疗乙肝的核苷及核苷类似物药物能够抑制乙肝病毒，但不能将病毒从身体中完全清除。因为乙肝病毒进入宿主体内后，会将自己的基因组整合进宿主肝细胞核内的NDA，形成共价闭合环状DNA（cccDNA），之后利用宿主合成mRNA以及病毒颗粒组装所需要的蛋白。
GSK3228836是一种反义寡核苷酸，能够特异性识别感染HBV的肝脏细胞中用于表达病毒抗原（致病蛋白）的mRNA，通过动员肝脏自身的酶系将病毒mRNA灭活，抑制病毒蛋白HBsAg的水平，以实现功能治愈乙肝的目的。功能性治愈指有限疗程治疗后HBsAg消失，伴或不伴血清学转换，血清中HBV DNA检测不到，肝组织炎症和纤维化减轻，随着时间的推移可降低HCC发生风险。
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