痛风关节炎模型-if6.922:南方医科大揭示白藜芦醇促进线粒体吞噬抑制NLRP3而缓解痛风性关节炎机制

【写在前面】：本期推荐的是由南方医科大学南方医院风湿中医学中心、中医药学院、实验动物研究中心等研究团队去期发表于Journal of Inflammation Research(IF6.922）的一篇文章，揭示白藜芦醇通过促进线粒体吞噬来抑制NLRP3炎症小体的激活来缓解痛风性关节炎。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Resveratrol Relieves Gouty Arthritis by Promoting Mitophagy to Inhibit Activation of NLRP3 Inflammasomes

Weimin Fan1,2 Shixian Chen1 Xianghui Wu3 Junqing Zhu1 Juan Li1,2

1Department of Rheumatic & TCM Medical Center, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, People’s Republic of China; 2School of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou, People’s Republic of China; 3Laboratory Animal Research Center, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, People’s Republic of China

背景：痛风性关节炎(GA)是一种常见的炎症性疾病，由尿酸酸单钠(MSU)晶体沉积到关节和周围组织引起疼痛。白藜芦醇(Res)从葡萄和花生以及传统中药(TCM)中提取，具有抗氧化和炎症的作用。本研究旨在探讨Res对GA的治疗作用及作用机制。

方法：本研究采用关节炎大鼠模型、MSU诱导的腹膜炎小鼠模型和小鼠骨髓源性巨噬细胞(BMDM)炎症模型。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、JC-1、组织病理学、免疫荧光、流式细胞术、免疫印迹法观察白藜芦醇对NLRP3炎性小体和线粒体自噬的影响。

结果：Res可显著改善GA大鼠的步态评分和滑膜炎，并抑制MSU诱导的腹膜炎症。Res通过降低IL-1β、IL-18和Caspase-1的水平和巨噬细胞的焦亡来抑制msu诱导的NLRP3炎症小体的激活。此外，Res提高了线粒体膜电位水平，抑制了P62和Pink1的表达，增强了LC3B-II、Parkin和TOMM20的表达，促进了线粒体吞噬，而线粒体自噬抑制剂逆转了Res对NLRP3炎症小体激活的抑制作用。

结论：Res显著改善了GA，其潜在机制可能是通过触发Pink1/Parkin通路促进线粒体自噬来抑制NLRP3炎症小体的激活。

图文摘要

【前言】

痛风性关节炎(GA)是一组由尿酸单钠(MSU)晶体引起的临床综合征，以关节肿胀、疼痛和复发为特征。近年来，中国和世界范围内的GA患者数量急剧增加。在中国大陆，它每年都在增加，并影响着西方国家发达地区至少1%的人口。它还可能导致一系列并发症，包括高血压、2型糖尿病和肾脏疾病。因此，研究遗传算法是相当有意义的。

白藜芦醇(Res)是一种广泛存在于天然植物中，如葡萄、花生、桑葚和粳稻。从药理学上讲，它可以对抗氧化、衰老、炎症、和肿瘤。既往研究表明，Res可降低高尿酸血症小鼠的尿酸含量，改善GA小鼠的关节状况，防止GA的复发，并通过上调SIRT1促进自噬来改善GA患者的炎症反应。

【痛风性关节炎造模】

适应性喂养1周后，将36只特异性无病(SPF)雄鼠(SD)大鼠随机分为空白对照(Con)组、模型(Mod)组、秋水仙碱(Col)组、低剂量Res(ResL)组、中剂量Res(ResM)组和高剂量Res(ResH)组（n=6/组）。Con和Mod组给予等量的生理盐水，Col组给予0.3毫克/公斤秋水仙碱水溶液，和ResL，ResM和ResH组管理10毫克/公斤，25毫克/公斤和50毫克/公斤水溶液，连续7天。第5天给药后，除Con组外，各组均在右膝关节注射含25mg/mLMSU溶液，建立模型，12和24h评估大鼠的步态评分。给药后第7天，剥离大鼠膝关节滑膜组织进行病理标本准备。

【结果部分】

1.Res改善了大鼠的GA。

2.Res改善了msu诱导的小鼠腹膜炎。

3.Res抑制了BMDM炎症细胞中NLRP3炎症小体的激活。

4.Res对BMDM焦亡的影响。

5.Res促进线粒体自噬。

6.Res通过促进线粒体自噬来抑制NLRP3炎症小体的激活。

7.Res通过线粒体吞噬抑制NLRP3炎症小体激活的机制。

MSU通过引起线粒体损伤，激活NLRP3炎症小体，促进IL-1β和IL-18的分泌来诱导联合炎症。Res通过促进线粒体吞噬，清除受损的线粒体，抑制NLRP3炎症小体的激活，从而减轻GA。

【结论与讨论】

综上所述，本研究证实了白藜芦醇Res对关节炎大鼠模型、MSU诱导的腹膜炎小鼠模型和BMDM炎症模型均有显著的预防和治疗作用。推测的机制可能是通过Pink1/Parkin通路促进线粒体吞噬，抑制NLRP3炎症小体的激活，改善GA（图7）。

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