Leukemia发布中肿团队超65万样本研究：揭示1975-2016美国血液肿瘤患者死因变化

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血液系统恶性肿瘤是发病率和死亡率均较高的肿瘤之一，其中，白血病和淋巴瘤均位列全球肿瘤发病率和死亡率前十名。 全球疾病负担 (GBD) 研究报告称，从 2006年到2016年，非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和白血病的发病率分别增加了45%和26%。 而在儿童及<40岁患者血液系统恶性肿瘤所致死亡的病例中，急性白血病及淋巴瘤数量居首位。

日前，血液学领域权威杂志Leukemia发表了一项中山大学附属肿瘤医院梁洋教授、刘泽先教授、陈乐宗博士、郑永强博士等的研究成果。

这项历时一年余，基于人群的大样本队列研究使用了美国国家癌症研究所监测流行病学和最终结果的SEER数据库，对从1975年至2016年诊断出的683333 名美国血液系统恶性肿瘤患者的死亡原因变化趋势进行了分析。

医学界血液频道邀请到了中山大学附属肿瘤医院梁洋教授针对该研究的重要发现及为进一步探索血液系统恶性肿瘤患者死因的趋势变化带来的启示意义分享学术见解。

四十余年血液系统肿瘤死因变化

研究团队对癌症相关死因和26种主要非癌症死因及各项引起血液系统肿瘤死亡原因的变化趋势进行了分析，发现，浆细胞骨髓瘤（PCM）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）患者的主要死亡原因是癌症相关死因。

对于ALL，癌症相关死亡比例保持稳定或略有变化（P=0.5）；对于AML，从1985年开始的癌症相关死亡比例相对增加（1975-1979到1985-1989：P=0.2；1985-1989到2010-2014：P=0.01），总体变化趋势不显著（P=0.07）。

而慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、霍奇金淋巴瘤（HL）和慢性髓系白血病（CML）患者的主要死亡原因则是非癌症死因，并且主要来自心血管疾病。

1975年至2014年，HL、CML和CLL非癌症死亡比例持续增加（HL：P＝0.01；CML：P<0.001；CLL：P＝0.04）。

1975年至2016年血液系统肿瘤患者癌症和非癌症相关死因变化

梁洋教授指出：“HL、CML和CLL患者由于癌症本身原因导致死亡相对减少最多，主要原因在于这些患者的非癌症死亡原因的比例大幅增加。这种死亡原因分布的变化反映了血液系统肿瘤近几十年治疗以及生存状况的发展变化，也为未来改善血液肿瘤患者的生存状况、延长血液肿瘤患者生存期提供了新的策略。”

老龄化加剧，

非癌症死因上升的新挑战

近几十年来，由于血液系统肿瘤诊断和治疗领域的巨大进步，血液肿瘤患者的生存得到了明显提高，部分血液系统肿瘤已开启慢病治疗时代。梁洋教授举例说明了这一变化：“既往CML患者的生存期约为3-4年，随着靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用，目前CML患者的10年总生存（OS）率可达83%；急性早幼粒细胞白血病（APL）曾经是早期死亡率极高的恶性肿瘤，但上海瑞金医院对维甲酸和砷剂的应用，使APL患者的生存率达到95%左右。”

然而，同时不能忽视的现实问题是，大多数血液系统肿瘤的发病率随着年龄的增长而提高。因此，在其他情况不变的前提下，随着全球人口老年化问题的日益加剧，未来急性白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤的发病率仍将持续提高。

尽管血液肿瘤患者的生存得到了显著提高，但老年化问题加剧仍不可避免导致包含心血管疾病、中风和糖尿病等在内的与年龄相关疾病的死亡率升高的困境。本项研究对此也有充分的印证，即：在部分血液系统恶性肿瘤中，非癌症原因导致的死亡数量已经超过了癌症原因导致的死亡数量，且这种变化趋势还在进一步扩大。

这一变化趋势对血液及肿瘤科医生的诊断及治疗工作提出了哪些新的挑战和要求？梁洋教授谈道：“既不能治疗不足，也不能过度治疗，要做到精准诊治。面对这一现状，尤其对于非癌症死因比例提高的这部分肿瘤而言，首先应增加对第二肿瘤的筛查，其次在血液肿瘤的诊断治疗中提高对非癌症死因的的重视程度，强化对心血管疾病、中风和糖尿病等各种多发非癌症疾病的筛查、诊断和治疗工作，以达到肿瘤诊治的量（quantity）和质量（quality）的同步提升。”

本项研究着眼于大样本的临床真实世界探究，系统分析了血液系统肿瘤死亡原因的变化趋势，其中，非癌症死因对于血液系统肿瘤患者长期存活的重要性，也得到越来越多业内专家的认可和重视。

梁杨教授也指出了团队这项研究对进一步探索血液系统肿瘤患者死因变化带来的启示意义：“在血液系统肿瘤诊断和治疗不断发展的今天，我们不仅要关注新药和新治疗方式，也需要综合考虑影响血液系统肿瘤患者存活的各种因素。同时也期待更多中国血液肿瘤工作者和研究者能更多地关注癌症死因与非癌症死因对患者预后生存产生的综合影响，给中国血液系统恶性肿瘤患者带来更多福音。”

专家简介

梁洋教授

• 中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科科主任、研究员、博士生导师

• 华南肿瘤学国家重点实验室课题组长

• 吴阶平医学基金会精准医学学部副主任委员

• 亚太医学生物免疫学会血液学分会候任主任委员

• 中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员

• 中华医学会血液学分会中西整合医学学组委员

• 中国老年医学学会血液学分会第一届委员会MDS学术工作委员会委员

• 广东省医师协会血液科医师分会常委

• 广东省慢淋工作组副组长

• 广东省高层次引进人才，珠江人才计划，中山大学“百人计划”学者

• 上海交通大学附属瑞金医院上海血液学研究所博士，耶鲁大学肿瘤中心内科部血液系博士后，专业方向恶性血液肿瘤发病机制及治疗

主要研究方向：血液肿瘤的病因发病机制及靶向治疗。在Cancer Cell等高水平同行评议专业杂志发表多篇临床及科研文章，累计引用次数2000余次，同时为Leukemia, JITC, eLife等高水平国际杂志审稿人。

参考文献：

[1] Chen Lezong,Zheng Yongqiang,Yu Kai et al. Changing causes of death in persons with haematological cancers 1975-2016.[J] .Leukemia, 2022.

https://www.nature.com/articles/s41375-022-01596-z

本文首发：医学界血液频道

本文作者：大力

审核专家：中山大学附属肿瘤医院 梁洋教授

责任编辑：Sweet

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