γδ T细胞的免疫代谢，为临床疾病免疫治疗提供新思路

2022年5月25日，Science Advances杂志在线发表了上海交通大学医学院附属第九人民医院检验科陈福祥教授团队与美国路易斯维尔大学Jun Yan教授合作的研究论文Differential Metabolic Requirement Governed by Transcription Factor c-Maf Dictates γδT17 Effector Functionality in Mice and Humans，该论文揭示了特殊的免疫细胞γδ T细胞的免疫代谢调控机制，为γδ T细胞生物学的基础研究及定向分化的机制提供新的线索，同时为临床疾病（如肿瘤）的免疫治疗提供了新思路。

免疫系统在体内具有免疫防御、免疫监视和免疫自稳等重要的免疫功能，而免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成，其中免疫细胞如T细胞发挥重要作用，T细胞可表达T细胞受体（T cell receptor，TCR）以此来识别抗原和介导免疫应答，T细胞根据TCR肽链结构的不同分为αβT细胞和γδ T细胞，因此在T淋巴细胞中，除了常见的αβT细胞，还有一群特殊的细胞群，为TCRγδ+的γδ T细胞，近期研究发现γδ T细胞尽管数量较少，但在体内特别是黏膜组织中广泛分布，在生理或病理过程中发挥着重要的作用。

根据分泌细胞因子的不同，又可以将γδ T细胞分为分泌白介素-17的γδ T17细胞和分泌γ-干扰素的γδ T1细胞，研究者发现γδ T1细胞与γδ T17细胞的主要代谢途径存在差异，γδ T1细胞主要依赖于糖酵解提供能量，而γδ T17细胞依靠谷氨酰胺代谢和三羧酸循环，此外，三羧酸循环中的代谢酶——异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）在γδ T17细胞高表达，通过小干扰RNA（siRNA）技术及慢病毒转染技术，研究发现IDH2在γδ T细胞分泌细胞因子功能中具有关键代谢酶的作用，该研究还发现转录因子c-Maf在γδ T17细胞中也高表达，且与调控白介素-17的核心转录因子RORγt共表达，通过进一步构建条件性敲除小鼠进行实验，该研究揭示转录因子c-Maf在γδ T17细胞中可以直接调控关键代谢酶IDH2来介导白介素-17的分泌，此外，该研究进一步发现mTORC2信号通路作为c-Maf的上游信号对γδ T17细胞表达c-Maf和分泌白介素-17至关重要，这些研究结果为进一步揭示γδ T细胞生物学及定向分化的机制提供新的线索。

同时，研究团队进一步聚焦口腔鳞癌这一九院临床特色疾病，采用单细胞测序技术对口腔鳞癌中的γδ T细胞进行分析，研究发现在口腔鳞癌组织中存在一定比例的γδ T17细胞且这些细胞高表达c-Maf，并对γδ T细胞及c-Maf表达在口腔鳞癌病人的作用进行分析发现高度浸润γδ T细胞且c-Maf低表达组病人的生存率较高，这些研究结果为如口腔鳞癌的临床免疫治疗提供新的思路。

陈福祥教授团队的陈旭博士为该论文第一作者，陈福祥教授和美国路易斯维尔大学Jun Yan教授为该论文的通讯作者。

https://doi.org/10.1126/sciadv.abm9120

本文转载自上海交通大学医学院新闻网

制版人：十一

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