世界预防中风日|衰老相关都是慢性病？错！急性中风也与衰老有关

你身边有中风患者吗？你有见过中风患者吗？许多人会答没有。但实际上，中风患者的人数数量非常庞大，我们之所以身边很少见到中风患者，就是因为中风的高致死率和致残率，轻则行动不便，重则偏瘫在床，生活不能自理，因此这类群体很难出现在许多人的视野中，隐藏在你看不见的“角落”里。

正好今天是世界预防中风日，那就让派派带大家一起来了解一下中风。中风，又称脑卒中，它是由于脑血管突然破裂或阻塞导致血液不能正常供应大脑，引起脑组织损伤的一种疾病。通常分为缺血性（脑梗）和出血性（包括脑溢血和蛛网膜下腔出血）两大类[1]。目前我国中风带病生存者高达1500万，每年新增约200万中风患者，平均每秒3个。中风是全球第二大死亡原因、残疾的第三大原因[2]。

在我们通常的认知中，与衰老相关的疾病大多数是慢性疾病，例如糖尿病、阿尔兹海默症。但有些急性疾病如中风同样与衰老有关，衰老会诱发这些急性疾病的潜在发病因素。

引起中风的关键“先生”

——血栓和动脉粥样硬化

中风的发病机制因种类而异，出血性中风是由血液中的脂质沉积引起的，脂质沉积于内膜和平滑肌，形成动脉粥样斑块，随着平滑肌和纤维组织的不断增生，斑块会逐渐变大。同时，动脉中层也会出现退变钙化，这两者导致动脉壁增厚、变硬，形成动脉粥样硬化[3]，如果是脑血管中发生了动脉粥样硬化，只需要一点小小的外界刺激，脑血管就很可能会破裂，造成出血性中风。

而缺血性中风则不一样，它是由于血管壁的异常损伤(动脉粥样斑块破裂)引起的，这种损伤使得血小板迅速粘附于血管壁，并且活化自身，促进凝血，形成凝血块。而凝血块中的血小板会吸引更多的血小板聚集过来，与凝血块中的纤维蛋白原结合，形成血栓 [4]，如果血栓比较大并且堵塞在脑部，可能导致血流不畅，大脑缺氧，引起出血性中风。

图注：动脉粥样斑块破裂引起血栓

影响动脉粥样硬化和

血栓形成的重要因素

血小板参与了血栓和动脉粥样硬化的形成，是诱发中风的重要因素。许多研究表明，血小板本身会产生多种炎症介质和生长因子，例如CD40配体，扩大炎症反应，炎症反应会促进内膜的纤维化，形成脂肪斑块，加速动脉粥样硬化[5]。同时，血小板的异常聚集会吸引大量血小板与纤维蛋白原、纤维连接蛋白结合，加速血栓的形成，使得血管腔非常狭隘，堵塞血管。

此外，血脂也是影响动脉粥样硬化的一大因素，血脂的升高会引起脂质沉积，导致脂质的异常氧化和加速斑块的生长，引起动脉粥样硬化 [5]。

衰老破坏NO途径，

引起内皮功能障碍

除了血脂和血小板，一氧化氮(NO)在心血管中同样重要，它不仅能调节血管张力和结构，还能保护血管壁，防止动脉粥样硬化和血栓形成。但是随着年龄的增长，NO途径出现损伤，NO可用性降低，同时氧化应激也增加，导致内皮细胞出现功能障碍，促进了血管收缩，动脉粥样硬化以及血栓的形成[6]。

我们已经知道动脉粥样硬化以及血栓形成会诱发中风，而衰老导致的血管收缩同样也会增加中风风险。血管收缩会使得血压升高，过去30年的研究表明，高血压如果能得到很好的控制，那么中风的发病率和死亡率都会显著降低 [7]。

中风的直接预防与间接预防

中风既然与血脂、血小板以及衰老诱导的内皮功能障碍都有一定的关系，那么我们预防中风也可以采取两种途径，一种是直接针对中风进行预防，可以使用使用抗血小板、他汀类药物(降血脂)进行一级预防[8]。另一种是使用抗衰老的手段减少中风的诱发因素，进行间接预防。

他汀类药物

他汀类药物是两者兼备，抗衰和预防中风双管齐下。派派在之前的文章提到过，他汀类药物抗衰老依靠六大“法宝”：抗炎症抗氧化、维持端粒长度、调节细胞周期、诱导细胞自噬、促干细胞增殖、延缓血管老化[9]，具有不错的抗衰效果。与此同时，在预防中风方面它也是“一把好手”，荟萃分析显示，低密度脂蛋白胆固醇每降低1 mmol/L（39 mg/dL），相当于中风相对风险降低21.1%。而他汀类药物正是用于降低低密度脂蛋白胆固醇的经典药物。目前，他汀类药物被推荐为缺血性中风的一级预防[10]。

图注：他汀类药物

抗血小板类物质

No.1 阿司匹林

与他汀类药物类似，阿司匹林不仅是抗血小板药物，也具有一定的抗衰效果，但其抗衰效果目前只是在模式生物如线虫、小鼠、果蝇上得到验证，并没有临床研究报道其能延长寿命，反而会增加出血的风险[11]。

而且阿司匹林在预防中风方面效果也不尽人意，阿司匹林是否能对中风等心血管疾病进行一级预防在学界存在一定的争议，由于其可能会带来一定出血风险，目前大多数科学家仍然保持谨慎的态度，认为是只有特定人群 (10年心血管风险>15%且未服用过阿司匹林、10年心血管风险>10%且服用阿司匹林10年以上)才能一级预防[12]。

图注：抗血小板类药物的作用机制

No.2 水溶性番茄浓缩物

水溶性番茄浓缩物是种新兴的抗血小板聚集的物质，它是从番茄中提取，除去了番茄红素等脂溶性成分，仅保留其水溶性成分[13]。2009年，欧洲食品安全局（EFSA）批准水溶性番茄浓缩物具有“维持正常的血小板聚集”的健康声称[13]。

到了2017年，随着水溶性番茄浓缩物更多临床研究的出炉，一些科学家再次对它进行审查，进一步地证明其安全性和有效性，并且他们认为水溶性番茄浓缩物有助于易患心血管疾病人群的一级预防[14]，展现出了预防中风的潜力。

总结

虽然目前大多数衰老相关疾病都是慢性疾病，但是我们也不得不提防一些与衰老相关的急性疾病，它们对身体造成的损害是非常严重的。以中风为例，中风会造成神经元的大量死亡，而神经元细胞是无法分化的。这种损伤是难以修复的。

从预防中风的这些药物和物质来看，我们不难发现这中间的许多物质是抗衰和预防两者兼备，如果水溶性番茄浓缩物在随后的研究中能发现其能治疗或预防更多的衰老相关疾病，或许就是下一颗“抗衰新星”。

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参考文献

[1] Caplan, L. R. (2016). Etiology, classification, and epidemiology of stroke. Up-to-Date [database on the Internet]. Waltham (MA): UpToDate.

[2] Vijayan, M., & Reddy, P. H. (2016). Stroke, vascular dementia, and Alzheimer’s disease: molecular links. Journal of Alzheimer's disease, 54(2), 427-443.

[3]Rafieian-Kopaei, M., Setorki, M., Doudi, M., Baradaran, A., & Nasri, H. (2014). Atherosclerosis: process, indicators, risk factors and new hopes. International journal of preventive medicine, 5(8), 927.

[4] Mackman, N. (2008). Triggers, targets and treatments for thrombosis. Nature, 451(7181), 914-918.[5] Ruggeri, Z. M. (2002). Platelets in atherothrombosis. Nature medicine, 8(11), 1227-1234.[6] Taddei, S., Virdis, A., Ghiadoni, L., Versari, D., & Salvetti, A. (2006). Endothelium, aging, and hypertension. Current hypertension reports, 8(1), 84-89.

[7] Dubow, J., & Fink, M. E. (2011). Impact of hypertension on stroke. Current atherosclerosis reports, 13(4), 298-305.

[8] Yousufuddin, M., & Young, N. (2019). Aging and ischemic stroke. Aging (Albany NY), 11(9), 2542.

[9] https://mp.weixin.qq.com/s/LGwUtqF5E6qkfAzkGDA-pA

[10] Castilla-Guerra, L., del Carmen Fernandez-Moreno, M., & Angel Colmenero-Camacho, M. (2016). Statins in stroke prevention: present and future. Current pharmaceutical design, 22(30), 4638-4644.

[11] McNeil, J. J., Woods, R. L., Nelson, M. R., Reid, C. M., Kirpach, B., Wolfe, R., ... & Murray, A. M. (2018). Effect of aspirin on disability-free survival in the healthy elderly. New England Journal of Medicine, 379(16), 1499-1508.

[12] Chiang, K. F., Shah, S. J., & Stafford, R. S. (2019). A practical approach to low-dose aspirin for primary prevention. JAMA, 322(4), 301-302.

[13] EFSA, N. P. (2009). Scientific opinion on water-soluble tomato concentrate (WSTC I and II) and platelet aggregation Scientific substantiation of a health claim related to water-soluble tomato concentrate (WSTC I and II) and platelet aggregation pursuant to Article 13 (5) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA J, 1101, 1-15.

[14] Cámara, M., Fernández-Ruiz, V., Sánchez-Mata, M. C., Domínguez Díaz, L., Kardinaal, A., & van Lieshout, M. (2020). Evidence of antiplatelet aggregation effects from the consumption of tomato products, according to EFSA health claim requirements. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 60(9), 1515-1522.