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【写在前面】：本期推荐的是由中国药科大学天然药物国家重点实验室新药安全评价研究中心、徐州医科大学药学院、美国三角研究园国家环境健康科学研究所神、阿根廷天主教大学生物医学研究所等研究团队合作去年发表于Journal of Advanced Research(IF10.479）的一篇文章，揭示槲皮素抑制铁死亡减轻急性肾损伤机制。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
Quercetin alleviates acute kidney injury by inhibiting ferroptosis
介绍
铁死亡是一种铁依赖性调节性坏死，已被证明有助于急性肾损伤 (AKI) 的进展。槲皮素 (QCT) 是一种天然黄酮类化合物，常见于多种水果和蔬菜中，具有广泛的药理作用，如抗氧化、抗炎和抗衰老等。
目标
本研究旨在解释铁死亡是否是 AKI 的一种治疗策略，并探讨 QCT 对 AKI 铁死亡的影响。
方法
NRK-52E 细胞和 HK-2 细胞用于体外铁死亡研究。通过透射电子显微镜检测细胞的形态。使用流式细胞术测定脂质 ROS。在体内，AKI 是由缺血再灌注 (I/R) 或叶酸 (FA) 诱导的。为了探索分子机制，进行了RNA序列分析。 Transwell 用于检测巨噬细胞迁移。
结果
我们发现槲皮素 (QCT) 是一种天然类黄酮，可抑制肾近端肾小管上皮细胞的铁死亡。 QCT通过降低丙二醛（MDA）和脂质活性氧的水平并增加谷胱甘肽（GSH）的水平来阻断铁死亡细胞的典型形态学变化。此外，QCT 改善了由 I/R 或 FA 诱导的AKI。 RNA 序列分析突出了激活转录因子 3 (ATF3)，因为它是 QCT 所有 299个下调基因中的主要基因。敲除 ATF3 可显着增加 SLC7A11、GPX4 的水平并增加细胞活力。此外，通过 CCL2 募集巨噬细胞，发现铁死亡细胞具有极强的促炎作用，而 QCT在 AKI中抑制了由铁死亡诱导的巨噬细胞的趋化性。
结论
总的来说，这些结果将 QCT 确定为铁死亡抑制剂，并为与铁死亡相关的疾病提供了新的治疗策略。
图文摘要
【前言】
细胞死亡对正常发育和内稳态至关重要。受调节的细胞死亡会导致组织损伤，导致多种疾病，包括急性肾损伤(AKI)。调节性坏死包括坏死、焦亡、坏死和铁垂病。不同类型的细胞死亡具有不同的诱导因子和特征化的途径。为了实现相关疾病的治疗策略，需要更好地了解细胞死亡的主要类型。
槲皮素(QCT)是一种天然的类黄酮，常见于许多水果和蔬菜中，是饮食中不可或缺的组成部分。QCT因其广泛的药理作用，如抗癌、抗病毒、抗氧化、抗炎和抗衰老作用而成为医学研究的焦点。先前的研究报道，QCT可以选择性地杀死衰老细胞，延长老年小鼠的寿命。QCT也被报道对糖尿病肾病具有保护作用，甚至具有铁螯合的能力。最近的另一篇文章报道称，QCT可以保护骨髓源性间充质干细胞免受铁垂病的诱导，可能是通过抗氧化途径。尽管QCT引起了人们的注意，并且已经发现了广泛的影响，但QCT对AKI铁垂病的影响仍未被描述。
【结果部分】
1.QCT显著且特异性地抑制了52E和HK-2细胞的铁死亡。
2.QCT对I/R和FA诱导的AKI均对肾脏有保护作用。
3.QCT对铁死亡的抑制作用依赖于对ATF3的抑制作用。
4.QCT降低了AKI小鼠的ATF3，增加了GPX4的表达。
5.铁死亡细胞通过CCL2诱导巨噬细胞的募集和趋化。
6.QCT减轻了小鼠AKI模型中的炎症反应。
【结论与讨论】
综上所述，本研究为QCT通过抑制铁死亡对AKI具有保护作用提供了证据。我们的研究表明，(i)QCT是一种有效的铁死亡抑制剂，可改善AKI；(ii)QCT降低ATF3的表达，进一步影响铁死亡的下游信号通路；(iii)铁死亡可诱导巨噬细胞的募集，引发炎症。我们认为这项工作是开发针对铁垂相关的AKI治疗方法的第一步，并为开发铁垂相关疾病的新治疗策略提供了基础。
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