【Cell子刊】肿瘤“贡献者”脂滴的作用了解，有助于潜在的靶向治疗|细胞|蛋白

【Cell子刊】肿瘤“贡献者”脂滴的作用了解，有助于潜在的靶向治疗

2022-05-11 16:35:24　来源: 转化医学网

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作者：Ashley

导读：代谢过程的改变是癌症的标志，可导致酸性的肿瘤环境。因此，癌细胞必须适应在这种“不好客”的环境中生存。近期研究进行了一系列实验室实验，以提高对癌症中脂滴的认识。研究发现，在酸性条件下生长的乳腺癌细胞系积累了表达脂滴生物标志物蛋白PLIN2的细胞内脂滴。当细胞膜中一种称为OGR1的蛋白质感知到酸性环境的存在时，就会形成脂滴。OGR1介导的脂滴形成是肿瘤发生的重要贡献者，可能是抗癌药物的潜在靶点。

发表在《Cell Reports》杂志上的一项新研究“Lipogenesis mediated by OGR1 regulates metabolic adaptation to acid stress in cancer cells via autophagy”中，Moffitt癌症中心研究人员表明，酸性环境中的癌细胞会发生脂类合成和积累。研究小组确定了负责这些变化的关键信号分子，发现这些改变与乳腺癌患者的不良预后和疾病进展相关。

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00563-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124722005630%3Fshowall%3Dtrue

癌细胞发生众多变化，促进细胞存活和持续生长。癌细胞的标志性变化之一是糖葡萄糖分解增加，当结合血流不畅时，导致周围肿瘤环境发生高酸性。为了在这种环境中生存，癌细胞会发生适应，如激活称为自噬的自我降解和再循环过程，以及脂滴的积累。脂滴在能量、代谢和信号转导的调节中发挥着重要作用；然而，科学家们并不确定脂滴是如何在肿瘤细胞中积累的，或者它们对癌症存活和进展有什么影响。

Moffitt研究人员用细胞系和小鼠模型进行了一系列实验室实验，以提高他们对癌症中脂滴的认识。他们发现，在酸性条件下生长的乳腺癌细胞系积累了表达脂滴生物标志物蛋白PLIN2的细胞内脂滴。当细胞膜中一种称为OGR1的蛋白质感知到酸性环境的存在时，就会形成脂滴。OGR1随后通过蛋白磷脂酶C和PI3K/AKT激活下游信号转导，导致氨基酸产物形成脂滴，其代谢分解为较小组分。

接下来，研究小组想评估脂滴和OGR1对癌症的生物学效应。有趣的是，酸敏感受体OGR1在乳腺肿瘤中高表达，并与疾病进展密切相关。他们证明，通过靶向OGR1，它们可以降低脂滴的水平，抑制应激反应和酸性条件下的细胞生长，降低小鼠的肿瘤生长。此外，研究人员发现脂滴生物标志物PLIN2的高表达与乳腺癌患者较短的生存期和疾病进展相关。

这些联合观察结果表明，OGR1介导的脂滴形成是肿瘤发生的重要贡献者，可能是抗癌药物的潜在靶点。

“最近的研究已经确定脂类代谢的重编程是许多癌症的一个新兴标志，为治疗靶向提供了机会。许多脂类抑制剂正在临床试验中作为抗癌药物进行研究。我们的研究为未来的研究提供了一个强有力的基础，这将导致更详细的描述OGR1在动物和人类乳腺肿瘤的内质网应激反应、自噬和脂肪生成中的作用，”Smitha Pillai博士解释说。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-05-pathway-lipid-synthesis-contributes-tumor.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。