不明原因儿童肝炎增至169例，传染源是什么？哪些信息值得关注？

近日，欧美多国出现不明原因幼儿肝炎，总数达169例，至少已有1例死亡。其中英国升至108例，美国也报告病例。昨日，日本疑似出现首例不明原因幼儿肝炎患者。

在英国108例患者中，77% 检测呈腺病毒阳性，这意味什么？还有哪些信息值得关注？

目前，相关信息有限，九叔梳理一下现有信息，并做些猜测。

① 不明（急性）肝炎：即不属于现有的甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝；

② 易感人群：

主要发生在 10岁以下儿童，而且偏向于幼儿（3-5岁）。英国病例总数达到108例，已有12国向世界卫生组织报告病例。

③ 病情进展：

急性，有8名儿童因为病情严重而接受了肝移植手术。

注：一般进行肝移植手术有三大适应症——肝硬化、肝癌、肝衰竭。

④ 既往病史：

据《Eurosurveillance》披露的13例报告显示：

未接种疫苗，几乎没有基础病，例如潜在的免疫缺陷，也没有接受过免疫抑制药物治疗。一名儿童有潜在疾病，但此前也有报道称身体状况良好。

13例中，有5例近期新冠检测呈阳性：其中2例是入院前3个月，2例在入院后11天内，1例入院时床旁检测呈阳性，但未经PCR证实。

⑤ 临床综合症状：

《Eurosurveillance》报告显示：谷丙转氨酶（ALT）水平显著升高，大多数转氨酶高于2，000 IU/L（正常范围为10-40 IU/L），通常伴有黄疸，有时还会出现腹痛、腹泻、呕吐、恶心等胃肠道症状，无发烧。

补充：

转氨酶是催化氨基酸与酮酸之间氨基转移的一类酶，是肝脏正常运作过程中必不可少的催化剂，也是肝脏的一个晴雨表。因此，一提起转氨酶升高，大部分人都会与肝脏疾病联想在一起（除了肝脏，转氨酶也普遍存在于心脏、大脑、肾脏、肌肉中）。

转氨酶多种多类，其中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）最为重要。我们在医院看病，医生也常根据这两个指标来判断肝脏是否出了问题。

其中，谷丙转氨酶在肝脏中活力最大，当肝脏细胞损伤时，它会被释放到血液中，血液内的转氨酶就明显地升高了。但是，这两种酶同时也存在心脏中、肾脏、脑组织、肌肉等器官组织中，如果这些组织发生炎症和损伤，同样可能出现指标升高。

转氨酶升高多见于以下这些病：

1、肝脏疾病：病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、肝硬化、肝癌等肝病。

2、药物副作用：很多经肝代谢的药物，一些中药都可能引起转氨酶升高，但停药后可恢复正常。

3、胆道胰腺疾病：如胆囊炎急性发作时，可引起转氨酶高。转氨酶从胆管排出，故胆管梗阻、胰腺疾病也可使转氨酶升高。

4、心脏疾病：急性心肌梗塞、心肌炎、心力衰竭等疾病。

5、感染性疾病：比如心肌炎、肺炎、肺结核、急性败血症等患者中，也可以出现血中转氨酶升高。

6、风湿免疫病：这个我们最容易忽略，比如肌炎，大多数肌炎的患者急性期肌酶谱普遍升高，丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶也会同时升高，很多自身免疫疾病都会造成转氨酶升高。

⑥ 导致因素排查：

排除了儿童喜欢的食物、饮料或玩具的有毒物质；

但是，77%的检测病例呈腺病毒阳性。

图：患儿的病毒检测和结果总结（部分）

腺病毒感染导致肺炎比较常见，死亡率还挺高，而且目标也多是儿童。

但说它导致肝炎？说实话，罕见。

提及腺病毒，很多人会感到陌生，但它并非新病毒。

跟流感病毒、副流感病毒、合胞病毒、冠状病毒一样，腺病毒是引起病毒性肺炎的常见病毒，早在20世纪50年代就发现并成功分离，此后在世界各地、不同年龄出现传播，但没有一次像流感病毒那样引人重视。

腺病毒模型 图源@全景

直至近几年，腺病毒越来越活跃，有关重症腺病毒肺炎病例、死亡病例报道增多。

2018年11月，腺病毒疫情袭击了美国的新泽西州，造成23名儿童中招，11例死亡，让无数家长心有余悸。

2019年，腺病毒感染在中国多地暴发，腺病毒肺炎病例比往年明显增多。广西医科大学附属武鸣医院及武鸣妇幼保健院，从7月20日到8月2日累计报告腺病毒感染多达101例。

无独有偶，南京儿童医院呼吸科三个月就收治了感染或合并感染腺病毒的120例，其中十多个孩子发生重症肺炎，住进了ICU。

国内调查显示，6岁以下孩子是腺病毒感染的高危人群，其中五成为2岁以下的婴幼儿。

腺病毒和新冠病毒的传播途径差不多，主要通过空气飞沫传播、气溶胶和直接接触传播，在北方冬季和南方春夏之际多发。

但是，并非一感染腺病毒就会发病，其潜伏期为2-21天，平均为3-8天。腺病毒感染的症状非常普通，除非是很有经验的医生，早期一般难以察觉，常误诊为普通感冒或流感。

感染腺病毒，最常见症状就突然发高烧（39℃以上），可以伴有咳嗽、咳痰、咽部红肿、咽痛等上呼吸道症状。

很明显，跟这次的不明肝炎的症状差别还是很大的（划重点）。

很多感染腺病毒孩子，短短三四天就进展为腺病毒肺炎，必须住院治疗，但目前治疗比较棘手，病程比较长。流感有疫苗，有奥司他韦，可是腺病毒没有特效药，更无预防疫苗。所谓的治疗，也只能是对症治疗，最终依靠孩子的免疫力战胜它。

国内很多医生对腺病毒并不了解，缺乏经验的医生未能在腺病毒治疗中给予家长足够的提醒，也是导致腺病毒后遗症的另一个重要原因。

重症腺病毒肺炎最常见的后遗症是 BO（闭塞性细支气管炎），是一种不可逆的肺部损害，表现为肺纤维化、三凹征、气喘等，整个肺功能很弱，稍有不慎病情就会转为危重。B0后遗症可严重影响孩子生长发育，影响上学、生活不能自理，迄今为止，国内外都没有统一的治疗指南。

因此，腺病毒肺炎治愈出院后不能马上停药，要定期复查肺部CT，及早发现后遗症的苗头，及早干预。

左图为正常细支气管，右图为BO患者的细支气管丨图源网络

所以从目前来看：

① 除非是腺病毒的基因组发生突变，不然没有理由认为是腺病毒直接导致的肝炎。

② 应该积极研究其他可能的促成因素，例如另一种感染（包括新冠）或环境原因，腺病毒可能只是一个“辅助”角色。

目前，相关研究和信息依然较少，许多研究人员和医生也在继续研究和探索。