鼻咽癌（NPC）是一种地理分布不平衡的头颈癌；它在中国南部、东亚和东南亚以及北非尤为普遍。全世界每年报告约 129 000 例新的 NPC 病例和 73 000 例死于这种疾病的病例。大约四分之一的 NPC 患者最终会出现需要全身治疗的转移性疾病。环状 RNA 在肿瘤发生和进展中起重要作用，但尚未在鼻咽癌 (NPC) 患者中进行充分研究。
2022年2月28日，中南大学熊炜团队在Molecular Cancer（IF=27）在线发表题为“Splicing factor derived circular RNA circCAMSAP1 accelerates nasopharyngeal carcinoma tumorigenesis via a SERPINH1/c-Myc positive feedback loop”的研究论文，该研究发现circCAMSAP1在NPC组织中高表达并促进NPC增殖和转移。此外，circCAMSAP1 通过与 SERPINH1 的 3'-非翻译区 (3'UTR) 结合来提高 SERPINH1 mRNA 的稳定性，从而促进 SERPINH1 的表达。高表达的 SERPINH1 降低了 c-Myc 的泛素化降解率，导致肿瘤发生增加。同时，c-Myc与剪接因子10（SRSF10）协同作用，还可以促进CAMSAP1pre-mRNA的转录和反向剪接，形成circCAMSAP1产生的正反馈，导致NPC的增殖和转移。
总之，该研究结果表明，circCAMSAP1 通过与 SERPINH1 的 3'UTR 结合来促进 NPC 增殖和转移，这表明 circCAMSAP1-SERPINH1-c-Myc 的正反馈可作为 NPC 患者的预后生物标志物或治疗靶点。
鼻咽癌(NPC)是我国南方常见的头颈部恶性肿瘤。促成NPC发病的因素主要有EB病毒感染、遗传因素和环境因素。NPC最常见的病理类型是具有高度恶性、转移和增殖能力的非角化癌。鼻咽癌的发病不易被发现，因此早期诊断很少，而且鼻咽癌往往在被发现时已经发展到中晚期。虽然放化疗可以有效控制局部肿瘤的生长，但局部复发和远处转移是导致鼻咽癌患者生存率低的原因。因此，寻找早期诊断鼻咽癌的生物标志物，探索其转移增殖的分子机制，对于优化临床治疗策略至关重要。
环状RNA，或称circRNA，是最近受到广泛关注的非编码RNA。它们最初被认为是pre- mRNA 加工过程中产生 mRNA 的副产品。借助拼接因子，将3'端和5'端反向拼接形成闭环；circRNA 的这种独特结构可防止它们被 RNase 降解。此外，circRNAs被认为是癌症的潜在标志物。
文章模式图（图源自Molecular Cancer ）
越来越多的circRNA被发现参与多种恶性肿瘤的生长和转移，与疾病的康复密切相关。CircRNA 可以通过与 RNA、、DNA或蛋白质相互作用来发挥作用，或编码小肽以参与细胞内信号转导。几种 circRNA 在 NPC 的转移和增殖中发挥了重要作用，但需要进一步研究寻找更多此类 circRNA。
在本研究中，发现circRNA circCAMSAP1在NPC患者组织中高表达，与NPC患者的临床分期和TNM分期密切相关。此外，该研究发现circCAMSAP1在体外和体内影响NPC的增殖和转移。
该研究还揭示了 circCAMSAP1 通过与其 3'-非翻译区 (3'UTR) 结合来促进 SERPINH1 的表达并提高 SERPINH1 mRNA 的稳定性。此外，发现 c-Myc与 SRSF10 合作参与了 circCAMSAP1 的转录和形成。因此，circCAMSAP1-SERPINH1-c-Myc 形成正反馈回路，可能成为治疗 NPC 的新型治疗靶点。
参考消息：
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01502-2
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