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研究:疫苗促使人体产生有效、持久的T细胞对抗新冠变体

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拉霍亚免疫学研究所(LJI)的科学家们发现,四种COVID-19疫苗(辉瑞-BioNTech公司、Moderna公司、强生公司和Novavax公司)促使人体制造有效、持久的T细胞来对抗SARS-CoV-2。这些T细胞可以识别SARS-CoV-2的相关变种,包括Delta和Omicron。


“绝大多数的T细胞反应对Omicron仍然有效,”LJI生物科学博士、研究的共同负责人Alessandro Sette说。

“这些细胞不会阻止你被感染,但在许多情况下,它们很可能使你不至于病得很重,”LJI教授Shane Crotty博士补充道。

“而且在我们研究的所有类型的疫苗中都是如此,而且在接种疫苗后的六个月内都是如此,”LJI讲师Alba Grifoni博士说,他与Sette和Crotty共同领导这项工作。

这些数据来自于完全接种了疫苗,但尚未接种加强针的成年人。研究人员现在正在调查已接种疫苗的人和经历过“突破性”COVID-19感染的人的T细胞反应。

新的细胞研究还显示,完全接种疫苗的人拥有较少的记忆B细胞和针对Omicron变体的中和抗体。这一发现与世界各地实验室的免疫力减弱的初步报告是一致的。如果没有足够的中和抗体,Omicron更有可能造成突破性感染。更少的记忆B细胞意味着身体随后将更慢地产生额外的中和抗体来对抗病毒。

“大多数中和抗体,即对SARS-CoV-2效果好的抗体,都与一个叫做受体结合域,或RBD的区域结合,”LJI导师Camila Coelho博士说,他是该研究的共同第一作者。“我们的研究显示,与其他SARS-CoV-2变体如Alpha、Beta和Delta相比,Omicron RBD中存在的15个突变可以大大降低记忆B细胞的结合能力。”

好消息是,中和抗体和记忆B细胞只是身体适应性免疫反应的两个“手臂”。在一个暴露于SARS-CoV-2的人中,T细胞并不能防止感染。相反,T细胞在体内巡逻并摧毁已经被感染的细胞,从而防止病毒繁殖并导致严重疾病。

LJI团队认为来自T细胞的 “第二道防线”有助于解释为什么Omicron感染不太可能导致完全接种疫苗的人患上严重疾病。(该变体似乎也会感染不同的组织)。

为了了解他们在研究中检测到的疫苗诱导的T细胞是否对Delta和Omicron等变体真正有效,科学家们仔细观察了T细胞对不同病毒“表位”的反应。

每一种病毒都是由形成某种形状或结构的蛋白质组成的。病毒表位是这种结构上的一个特定的“地标”,T细胞已经被训练得能够识别。目前的COVID-19疫苗被设计为教导免疫系统识别SARS-CoV-2最初的Alpha变体上的特定表位。随着病毒的变异,其结构也发生了变化,人们担心免疫细胞将不再识别其目标。

新研究显示,虽然Omicron的结构不同,足以逃避一些中和抗体和记忆B细胞,但记忆T细胞仍然能很好地识别它们的目标,即使是在高度变异的Omicron变体上。总的来说,至少83%的CD4+(辅助)T细胞反应和85%的CD8+T细胞反应保持不变,不管是哪种疫苗或变体。

Crotty指出,确实与Omicron结合的记忆B细胞可能也有助于保护人们免受严重疾病的影响。Crotty说:“接种疫苗的人有记忆CD4+T细胞、CD8+T细胞和记忆B细胞来帮助对抗感染,如果病毒通过了最初的抗体,拥有多道防线可能是一个重要的优势。”

研究人员强调,任何人都不应该仅仅指望T细胞保护。LJI研究揭示了群体层面的免疫力,但个体免疫反应各不相同,依靠一个人未经测试的免疫系统来对抗COVID是一种掷骰子的行为。

“我敦促人们仍然要谨慎,继续戴口罩,”与Coelho共同担任第一作者的研究生和Sette实验室成员Alison Tarke说。“你有可能是少数免疫反应下降的人之一。”

“这项工作也强调了接种加强针的重要性,”Sette补充说。

Sette和Crotty实验室自2020年初开始合作进行COVID-19研究。凭借Sette实验室在T细胞方面的专业知识和Crotty实验室在疫苗设计和B细胞反应方面的专业知识,这项合作已经导致了对预先存在的SARS-CoV-2免疫力、疫苗反应、严重的COVID病例等的关键见解。

Grifoni说,研究人员现在正在研究两个紧迫的问题。首先,他们想看看T细胞、B细胞和抗体反应在COVID-19加强针之后是什么样子。第二,他们正在调查突破性感染后的免疫反应是什么样子。

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