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免疫疗法使不上力?可能是肿瘤分类那一步就错了!

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▎药明康德内容团队编辑

说起恶性肿瘤,大家第一反应便是它是由大量癌细胞组成的。但实际上,肿瘤更像一个拥有许多不同类型细胞的社群,除了癌细胞,肿瘤中也会充满免疫细胞。有些免疫细胞是我们身体用来抵御癌症的工具,有些则会被癌细胞利用来逃避追杀。

“为什么免疫疗法对有些肿瘤患者有效,但却不能帮助到其他患者呢?”加州大学旧金山分校的病理学教授Matthew Krummel表示,“这个不仅仅是谁对疗法有反应的问题,我们的目标是确定靶向疗法究竟能产生多少反应。”

而据《细胞》的一项最新研究,要解决这个问题可能首先要重新认识癌症分类。癌症除了按照部位来分,其实还能按照它们所处的模式进行分类,每一种类型都有着各自独有的细胞组成形式,都代表了不同肿瘤独特的生存模式

研究团队设法获取了来自300多位肿瘤患者的样本,这些肿瘤样本来自人体的不同部位,例如脑部的胶质细胞瘤,肺部的肺腺癌,皮肤的黑色素瘤等,因此可以展现不同癌症之间的差异性。


通过对不同肿瘤样本的分析,包括基因测序、细胞成像和表面标志物分类,以及临床数据分析,研究根据肿瘤的微环境特征将肿瘤共分成了12组,他们将其称作肿瘤原型

每一组肿瘤原型中含有的免疫细胞和肿瘤表达基因具有独特的模式,除了免疫疗法中经常关注的T细胞,不同肿瘤原型间例如巨噬细胞、自然杀伤细胞和B细胞等多种免疫细胞都有着各自的组成差异。


▲研究流程示意图(图片来源:参考资料[2])

但是,我们不要以为来自同一个部位的癌症组织会被分进同一个肿瘤原型。实际上,一组肿瘤原型中会包含多种类型的癌症,比如不同类型的黑色素瘤并不在同一组,反而某类黑色素瘤和某类肺癌具有更多相似性,会归类为同一肿瘤原型。

在分型中,主要考虑的因素有干扰素相关的信号通路活性,T细胞与巨噬细胞亚群之间的不平衡性。另外细胞基质也是跨组织肿瘤需要关注的重要因素,而CD8+ T细胞和自然杀伤细胞的丰度则在不同肿瘤原型间存在差异。


图片来源:123RF

这种分类方式与过往根据部位来区分肿瘤要更加精确,医生可以根据患者癌症类型所处的肿瘤原型来判断最佳的免疫疗法,同时预测他们能对疗法产生多强的反应。“这个分类可以让我们消除治疗中的错误信息,我们可能一直在靶向肿瘤中完全不存在的细胞,” Krummel教授表示。

值得一提的是,整项研究汇聚了78位研究人员和临床医生,他们提供了强大的跨学科知识。Krummel教授正计划带领团队对肿瘤原型分类做更细致的分析,他指出,免疫疗法可以与对应的肿瘤生物学模式联合起来,在未来,这些生物学模式的名称应该叫做肿瘤原型。

参考资料:

[1] Sorting cancers by 'immune archetypes' represents potential new approach to developing precision immunotherapies. Retrieved Jan 7th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-01-cancers-immune-archetypes-potential-approach.html

[2] Alexis J. Combes et al, Discovering dominant tumor immune archetypes in a pan-cancer census. Cell, DOI: 10.1016/j.cell.2021.12.004

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