症状缓解后，抗抑郁药物应该维持？还是停用？「研究速递」

重度抑郁症(MDD)是一种常见的疾病，对患者及其家庭有显著影响。治疗方法包括药物疗法和心理疗法，抗抑郁药仍然是治疗的基石之一。

和许多精神疾病一样，重度抑郁症是反复发作的；大约2/3的人会复发，迄今为止，大多数证据表明抗抑郁药在降低复发风险方面发挥了作用。NICE建议从一次抑郁发作恢复后继续服用抗抑郁药6个月，如果患者经历过两次或两次以上的抑郁发作，则延长到2年。然而，现有的研究一般在治疗不到36周后就停止抗抑郁药物；支持长期持续使用抗抑郁药物的证据有限。

另一个需要考虑的因素是停药的影响。有证据表明，当停止使用抗抑郁药物时，会出现戒断现象，这些影响在半衰期较短的抗抑郁药物(帕罗西汀和文拉法辛)中更为明显，在长效药物(如氟西汀)中问题较小。最近一项Cochrane综述发现，大多数复发研究没有衡量戒断症状，并且可能过快地减少了药物剂量。

一个重要的、悬而未决的问题仍然存在：长期服用抗抑郁药物是否有助于预防复发?

方法

研究者进行了一项随机双盲试验，涉及在英国150家全科诊所接受治疗的成年人。所有患者都有至少2次抑郁发作史，或服用抗抑郁药物2年或更长时间，并且感觉良好以考虑停用抗抑郁药物。

接受西酞普兰、氟西汀、舍曲林或米氮平治疗的患者按1:1的比例随机分配，维持当前的抗抑郁药物治疗(维持组)，或通过使用匹配的安慰剂来减少和停止药物(停止组)。

主要结果是，在52周试验期内抑郁症的首次复发，通过时间-事件分析进行了评估。次要结果是抑郁和焦虑症状，身体和戒断症状，生活质量，停止抗抑郁药或安慰剂的时间，以及整体情绪评分。

结果

• 共有1466名患者接受了筛查。在这些患者中，478人被纳入试验(维持组238人，停药组240人)。患者平均年龄54岁;73%是女性。

• 维持组和停药组对试验分配的依从性分别为70%和52%。

• 到52周时，维持组的238例患者中有92例(39%)复发，停药组的240例患者中有135例(56%)复发(风险比为2.06;95%CI,1.56-2.70;P<0.001)。

• 次要结果通常与主要结果方向相同。停药组患者比维持组患者有更多的抑郁、焦虑和戒断症状。

结论

在接受初级护理的患者中，那些感觉良好可以停止抗抑郁药物治疗的患者，被分配停药治疗的比那些维持治疗的患者在52周时抑郁症复发的风险更高。

值得注意的是，即使在继续服用抗抑郁药超过 1 年的患者中，复发率也很高（39%），与安慰剂相比，停用抗抑郁药的患者在 DESS 上的戒断症状有所增加。

临床意义

这项研究填补了在初级保健代表性人群中长期使用抗抑郁药预防复发的证据空白。停药者复发时间减少两倍的建议与原分析证据一致。

还应该指出的是，在停药组完成试验的 180 人中，54% 的人在 52 周时仍停用抗抑郁药。这传达了一个更乐观的信息，即大约一半试图停用抗抑郁药的人将在一年后成功——尽管复发的自然史表明需要长期随访。

此外，在第 52 周时，与继续服用抗抑郁药的患者相比，停止试验的患者的生活质量、抑郁或焦虑症状似乎并未增加。这可能是由于治疗分析的意图（即反映最初的分配，而不是他们最终的结果），因为 40% 停止治疗的参与者恢复了抗抑郁药。

最后还有一个问题，戒断症状是否被解释为复发的问题。即使使用氟西汀和米氮平（两种与戒断相关性较小的药物），戒断率也很高。在临床实践中，戒断症状可能因人而异，因此根据抗抑郁药的类型和服药的时间长短等变量，逐渐减少的治疗方案也相应地有所不同。(由美国国立卫生研究院资助；ANTLER ISRCTN 编号，ISRCTN15969819)

参考文献

Lewis G, Marston L,et al. Maintenance or Discontinuation of Antidepressants in Primary Care. N Engl J Med. 2021 Sep 30;385(14):1257-1267.

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