Clin Cancer Res：采用新型BTK抑制剂Zanubrutinib治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤

边缘区淋巴瘤 (MZL) 是一种罕见的B细胞型非霍奇金淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤的8-12%，其恶性细胞表现出对 B 细胞受体信号的一贯依赖。按照世界卫生组织的分类，MZL可分为三个亚型：黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）和脾脏边缘区淋巴瘤（SMZL）。

泽布替尼（Zanubrutinib）是一种潜在的、高度特异性的、不可逆的、新一代选择性、强效的Bruton酪氨酸激酶抑制剂，由中国百济神州自主研发。目前泽布替尼被作为单药或与其他疗法联合使用，正在多种淋巴瘤治疗中开展临床试验。迄今为止，泽布替尼已在华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤中展现出了良好的抗肿瘤活性。

近日，国际著名期刊《Clinical Cancer Research》上发表了一项关于泽布替尼用于复发/难治性 (R/R) 边缘区淋巴瘤患者的疗效和安全性的II期临床试验（MAGNOLIA）的研究结果。

该研究是在9个国家的31个医疗中心开展的单臂、开放标签的临床试验，招募了

年满18岁的组织学明确诊断的既往接受过一线或多线治疗（至少有一次CD20靶向治疗）的复发/难治性边缘区淋巴瘤患者，予以泽布替尼（160 mg，2次/日）口服，直到病情进展或出现不可耐受的毒性。主要疗效终点是总缓解率（ORR），即获得部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者比例。

受试患者的基础特征

自2019年2月19日至2020年1月6日期间，共招募了68位患者，中位年龄为70岁（范围37-95岁），27.9%的患者在75岁及以上。26位患者为NMZL（38.2%），26位患者为结外MZL（38.2%），12位患者为SMZL（17.6%）。中位治疗持续时间为60.1周（范围 3.7-85.1周），中位治疗疗程是15个疗程（1-21）。

DOR率和PFS率

中位随访了15.7个月（范围1.6-21.8个月）后，66位患者被纳入疗效分析。独立审查委员会评估的ORR为68.2%（95% CI55.56-79.11），其中完全缓解率（CR）为25.8%（17位），部分缓解率（PR）为42.4%（28位）。在17位获得完全缓解的患者中，有一位患者的病情发生了进展，13位仍在接受研究治疗。调查员评估的ORR为74.2%，CR率为25.8%。获得缓解前的中位时间是2.8个月（1.7-11.1个月）。

独立审查委员会根据Lugano分类评估的ORR

独立审查委员会评估的中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均尚未达到。独立审查委员会评估的12个月DOR率高达93%，12个月和15个月时的PFS率均是82.5%。中位总生存期也未达到。12个月和15个月时的OS率分别是95.3%和92.9%。

副反应

Zanubrutinib治疗的耐受性良好，大部分副反应都是1-2级的。65位（95.6%）患者至少报告了一次副反应事件，27位（39.7%）患者至少报告了1次3级及以上的副反应。最常见的副反应有腹泻（22.1%）、挫伤（20.6%）、便秘（14.7%）、发热（13.2%）、腹痛（11.8%）、上呼吸道感染（11.8%）、背痛（10.3%）和恶心（10.3%）。至少有两位患者发生的≥3级副反应有中性粒细胞减少（10.3%）、血小板减少症（4.4%）、COVID-19肺炎（4.4%）、腹泻（2.9%）、贫血（2.9%）、发热（2.9%）和肺炎（2.9%）。两位患者报告了房颤/房扑，一位患者发生了3级的高血压。无患者经历大出血。总体上，有4位患者因为副反应而终止了治疗，但经审查均考虑与治疗无关。

总而言之，Zanubrutinib在复发/难治性边缘区淋巴瘤患者中显示出了较高的客观缓解率和完全缓解率，而且具有持久的疾病控制效果和良好的安全性。

资料来源：

Stephen Opat, Alessandra Tedeschi, KimLinton, et al. The MAGNOLIA Trial: Zanubrutinib, a Next-Generation BrutonTyrosine Kinase Inhibitor, Demonstrates Safety and Efficacy inRelapsed/Refractory Marginal Zone Lymphoma. Clin Cancer Res December 1 2021 27(23) 6323-6332; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-1704

来源 | 血液新前沿

编辑 | Swagpp

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