白蛋白君带你读文献：非胶体作用之抗凝血

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合并有低白蛋白血症的患者，应警惕出现凝血功能的异常，需及时采取相应的治疗措施。

白蛋白君：

作为物质结合与转运的“快递小哥”，白蛋白在人体内的“物流网”中不分昼夜地工作，而这个物流网中最为重要的部分就是循环系统，人体内的营养物质及代谢废物大多经由循环系统完成转运与分解，因此循环系统功能的完整性与稳定性对于维持人体健康十分重要。值得一提的是，在循环系统中，白蛋白还起着抗凝血，防止“运输管道”堵塞的重要作用。

今天我们就接着前文继续看看《人血白蛋白非胶体作用在救治危重症患者中的应用价值》 [1] 一文对人血白蛋白抗凝血作用的介绍。

白蛋白的抗凝血机制

人血白蛋白（HSA）具有与肝素相似的空间结构，且均带有大量的负电荷。作为一类糖胺聚糖，肝素分子构成中的硫酸基团携带负电荷，可以与带正电荷的抗凝血酶III结合，进而发挥抗凝作用。HSA同样带负电荷，作用机制可能与肝素相似，二者都 可以减少组蛋白引起的血小板聚集，并可减轻因血小板激活而导致的组织损伤。 HSA的复杂结构决定了其能够结合和携带多种物质，其中白蛋白分子结合 一氧化氮（NO）后硝基化的HSA（HSA-NO）具有扩张血管和抑制血小板聚集的潜在作用，对血细胞和血小板具有良好的保护功能 [1-4] 。

低白蛋白血症会导致血液呈现高凝状态，由于白蛋白为构成血浆胶体渗透压的主要成分，随着血浆白蛋白水平的下降，血管内血液中的水分就会渗出到血管外，使得血液变得粘稠且流速减慢，此时，血液与血管内皮之间的剪切力增加，血管内皮细胞容易发生损伤，导致血栓形成[5]。

HSA可降低血液透析中抗凝剂的用量

Filip F等，对68例患者248次血液透析（HD）抗凝药物的应用情况进行了回顾性分析，分为肝素-白蛋白抗凝组和肝素抗凝组。对有出血风险患者的178次HD使用肝素-白蛋抗凝（预充生理盐水每升含1 g白蛋白和5000 U肝素）；对没有出血风险患者的70次HD只使用肝素抗凝。结果显示：肝素-白蛋白抗凝组，在HD期间使用的肝素总剂量平均值为2000 U，而肝素组为5500 U（p＜0.001）。与标准HD相比，两组均未增加凝血发生率，也未有出血报告。因此，研究结论认为，在HD中，应用肝素-白蛋白抗凝可降低所需使用肝素的总剂量[6]。

HSA对体外循环外科手术患者的凝血功能有积极作用

HSA对需体外循环的外科手术患者的凝血功能维护也有积极作用。在行心肺分流术（CPB）时，炎症和凝血系统被迅速激活（纤维蛋白的形成、血小板激活/消耗和内皮损伤），如CPB术中予以3%HSA 作为CPB预充液时不仅可保持渗透压，防止间质水肿，保护内皮细胞并保持组织微循环功能，同时也能防止纤维蛋白原和血小板黏附，因此HSA可能对心脏手术期间的止血有积极辅助作用[7]。

一项纳入了21个临床对照试验、共计1346名接受心脏手术的成人和儿童患者的Meta分析中，根据体外通路预充液的选择，分为HSA或晶体液组，以患者术后血小板计数、血浆胶体渗透压、术后体重改变为主要终点。结果显示：与晶体相比，HSA除对胶体渗透压、术后体重增加有良好的作用外，还能更好地保持血小板数量[8]。

现有研究资料表明HSA在体外循环时具有辅助抗凝作用，能够减少此类患者的凝血系统激活。虽然HSA是否对所有的体外循环管路都有相同的抗凝效果不得而知，但其对体外循环患者凝血激活和消耗的保护作用将是具有前景的研究方向[1]。

白蛋白对凝血功能异常的评估和治疗作用

临床中许多疾病的进程中都会伴随机体凝血功能的改变，而白蛋白对这类患者的评估和治疗具有积极作用。

例如，脓毒症患者体内往往有大量微血栓形成，可出现微循环障碍，甚至会导致多脏器功能不全，而凝血功能障碍是脓毒症患者常见并发症，且和患者的预后密切相关[9]。

对于肾病综合征患者 而言，血栓、栓塞是其严重的致死性并发症之一，此类患者易因低白蛋白血症存在高凝状态，易引发静脉血栓栓塞。一项旨在探讨不同白蛋白水平对肾病综合征患者凝血功能影响的研究显示，肾病综合征患者存在凝血功能障碍，且凝血酶时间及D-二聚体数值均与血浆白蛋白呈现负相关，白蛋白＜20 g/L的肾病综合征患者相较于白蛋白≥20 g/L的患者凝血功能更差，表明肾病综合征患者凝血功能与白蛋白水平在一定范围内呈正相关。当血浆白蛋白＜20 g/L时，可提示患者存在高凝状态，易引发静脉血栓栓塞 [10] 。

小结

HSA具有与肝素相似的空间结构及抗凝血机制，可以减少组蛋白引起的血小板聚集，并可减轻因血小板激活而导致的组织损伤。HSA的这一非胶体特性在临床中具有重要的应用价值，例如：HSA可降低血液透析中抗凝剂的用量，且对需体外循环的外科手术患者的凝血功能维护也具有积极作用。

此外，已有证据表明，血清白蛋白水平与许多疾病进程中出现的凝血功能异常的评估和治疗密切相关。因此，对于一些合并有低白蛋白血症的患者，应警惕其出现凝血功能异常的可能，并及时采取相应的治疗措施。

参考文献：

[1]医学研究生学报. 2021,34(06):561-567.

[2]Thromb Res, 2013, 132(1) :69-76.

[3]Blood, 2014, 123 (7) :1098-1101.

[4]Expert Rev Clin Pharmacol, 2018, 11(2): 125-137.

[5]《病理生理学》人卫第9版

[6]Int J Artif Organs, 2013, 36(10): 725-729.

[7]J Cardiothorac Vasc Anesth, 2010, 24(3): 422-426.

[8]J Cardiothorac Vasc Anesth, 2004, 18(4): 429-437.

[9]东南国防医药. 2020,22(02):161-164.

[10]医学信息. 2020,33(20):94-95+98.

VV-MEDMAT-59582 获批日期：2021/12/22-2023/12/22

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