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“伟哥”再次雄起!华人科学家证实其降低痴呆症风险高至73%!

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北京时间12月7日,发表在《Nature Aging》一篇最新研究中,来自美国克利夫兰诊所基因组医学研究所程飞雄博士领导的研究团队表明,西地那非可以大幅降低患阿尔兹海默症的风险。


一提到西地那非,估计很多人第一时间想到的就是治疗男性勃起功能障碍的“伟哥”。是的,辉瑞公司最初将伟哥作为治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂而进行临床研究。然而,它并没有达到预期目的,反而被发现对治疗男性勃起障碍效果更好。因此,西地那非目前主要用来治疗男性性功能勃起障碍。

此外,西地那非此前在一系列不同科学背景下的研究显示出希望,包括对癌症和疟疾的治疗等。

在这项新研究中,程飞雄团队利用一种计算方法整合了遗传学和其他生物学数据,构建了能展现阿尔茨海默症生物学特征的13个疾病“内表型模块”。


研究人员将这些模块绘制成一个包含了351444种人类蛋白相互作用的大型网络,随后计算了1600种美国食品和药物管理局(FDA)批准药物的网络接近度分数,分数越高表示该药物在阿尔茨海默症相关模块中能与多种分子靶点进行物理相互作用。


分析结果显示,西地那非是得分最高的药物之一,而且之前有临床前研究表明它可以显著改善认知和记忆,这意味着,西地那非或能影响阿尔茨海默症。

为验证西地那非与阿尔茨海默症的关联,研究人员进一步分析了美国723万人的保险理赔数据,发现使用西地那非与随访6年后阿尔茨海默病确诊风险降低69%有关



由于西地那非主要用于治疗男性勃起功能障碍,所以性别因素显得尤其重要,因此,研究人员校正了性别、年龄这些潜在影响因素。校正后的数据表明,使用西地那非与男性随访6年后阿尔茨海默症确诊风险降低73%有关;与女性风险降低35%有关;与65-74岁年龄的人风险降低62%有关,与75岁及以上的人风险降低51%有关。


然而,研究人员强调,观察到的这种关联即使规模很大,也不等同于因果效应证据。例如,服用西地那非的人群可能还有其他原因,使他们降低了患阿尔茨海默症的几率。

程飞雄解释道:“值得注意的是,我们发现使用西地那非降低了患有冠状动脉疾病、高血压和2型糖尿病的人患阿尔茨海默病的风险,所有这些都是与疾病风险显著相关的合并症。

这并不是西地那非的使用第一次与更好的健康结果联系在一起,这种药物此前在一系列不同的科学背景下显示出前景,包括癌症和疟疾等研究。

程飞雄表示,他们目前正在计划一项机制试验和一项二期随机临床试验,以测试因果关系并确认西地那非对阿尔茨海默症患者的临床益处。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s43587-021-00138-z

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