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中药再显神威!北大学者发现土茯苓提取物具有抗血管生成的作用

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病理性心血管形成是癌症和多种疾病的标志。越来越多的证据支持抗血管生成治疗可以消除肿瘤血管生成以实现更长的无病生存期的观点。尽管生长因子及其受体是血管生成的主要驱动因素,但也应考虑其他调节剂的参与,例如环加氧酶 2 (COX2)。因此,利用不同的抑制剂和开发多靶向药物可能是克服肿瘤血管生成的理想和实用方法。

2021年12月3日,北京大学寿成超,曲立科及Zhao Chuanke共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy (IF=18.19)在线发表题为“Aiphanol, a native compound, suppresses angiogenesis via dual-targeting VEGFR2 and COX2”的研究论文,该研究证明了天然存在的木脂素 Aiphanol (可从土茯苓提取)可以直接靶向和抑制 VEGFR2 和 COX2,从而阻断血管生成和肿瘤生长。

Aiphanol 的结构特征通过其二苯乙烯单元、苯丙烷部分和二恶烷桥之间的合作,使其具有强大的抗血管生成活性,这与二苯乙烯或木脂素的机制不同。分别抑制 VEGFR2 和 COX2 的药物组合在抗血管生成治疗的动物模型中被证明是有效的。虽然在体外抑制 VEGFR2 主要有助于 Aiphanol 的抗血管生成功能,但在体内同时抑制 COX2 可能通过降低促血管生成微环境重新编程 PGE2 和 VEGF 的水平。 该研究支持 Aiphanol 作为癌症治疗中潜在的抗血管生成先导化合物。


病理性心血管形成是癌症和多种疾病的标志。越来越多的证据支持抗血管生成治疗可以消除肿瘤血管生成以实现更长的无病生存期的观点。尽管生长因子及其受体是血管生成的主要驱动因素,但也应考虑其他调节剂的参与,例如环加氧酶 2 (COX2)。因此,利用不同的抑制剂和开发多靶向药物可能是克服肿瘤血管生成的理想和实用方法。

植物富含具有多种生物功能的化合物。Sarsaparilla 又名 Smilax Glabra Rhizome (SGR,土茯苓) 的抗肿瘤和抗炎潜力已被广泛研究,但尚未探讨其对血管生成的影响。在此,该研究发现土茯苓抑制了原代人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖和运动。重要的是,土茯苓在血管形成试验中抑制基础和生长因子刺激的血管生成,并且这种作用是剂量依赖性的。该研究注意到土茯苓含有一些具有抗血管生成能力的化合物。


文章模式图(图源自Signal Transduction and Targeted Therapy )

Aiphanol 最初是从 Aiphanes aculeate 的种子中分离出来的,在土茯苓中也被鉴定出来。迄今为止,包括 Aiphanol 在内的生物学效应在很大程度上尚不清楚。据报道,Aiphanol在大鼠主动脉环试验中可抑制血管生成;然而,其机制及其在调节肿瘤血管生成中的作用仍有待确定。

该研究证明了天然存在的木脂素Aiphanol 可以直接靶向和抑制 VEGFR2 和 COX2,从而阻断血管生成和肿瘤生长。Aiphanol 的结构特征通过其二苯乙烯单元、苯丙烷部分和二恶烷桥之间的合作,使其具有强大的抗血管生成活性,这与二苯乙烯或木脂素的机制不同。分别抑制 VEGFR2 和 COX2 的药物组合在抗血管生成治疗的动物模型中被证明是有效的。

虽然在体外抑制 VEGFR2 主要有助于 Aiphanol 的抗血管生成功能,但在体内同时抑制 COX2 可能通过降低促血管生成微环境重新编程 PGE2 和 VEGF 的水平。 该研究支持 Aiphanol 作为癌症治疗中潜在的抗血管生成先导化合物。

参考消息:

https://www.nature.com/articles/s41392-021-00739-5

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