阿尔茨海默症（AD），俗称“老年痴呆症”，全球约有5000万痴呆症病例，每年新增约有1000万例，在中国，有上千万患者，位居全球第一。尽管科学界在阿尔茨海默症上投入了许多精力，但目前仍然没有十分有效的治疗方案来预防或治愈阿尔茨海默症。
一直以来，大多数科学家都认为阿尔茨海默氏症的发展是由于大脑中淀粉样蛋白斑块的异常堆积。
2021年11月24日，美国加州大学河滨分校的研究人员在" Journal of Proteome Research "期刊上发表了一篇题为" Does Data-Independent Acquisition Data Contain Hidden Gems？A Case Study Related to Alzheimer’s Disease "的研究论文。
该研究表明，导致阿尔茨海默氏症的原因并不是斑块的本身，而是细胞自噬的能力减慢。
除了痴呆症状，只有两种不同的大脑发育情况才能诊断阿尔茨海默病：淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结。斑块是淀粉样蛋白的堆积，而缠结几乎完全由一种称为tau的蛋白质组成。
然而，研究人员发现，大约20%的人有斑块，但没有痴呆症的迹象，这表明斑块本身好像并不是原因。
在该研究中，研究人员深入研究了tau蛋白，希望更好地理解斑块和缠结之间的关系。研究人员发现了tau蛋白形式的一个关键但难以检测的差异，这可能解释了为什么一些tau蛋白堆积的人会出现老年痴呆症症状，而有些人则不会。
异构体，是指同一种分子，但其三维方向与原始分子不同。例如我们的左右手，就是彼此的异构体。
构成蛋白质的氨基酸可以是右手或左手异构体。通常情况下，生物中的蛋白质是由左手氨基酸构成的。人体内大多数蛋白质的半衰期不到48小时。但是，如果蛋白质存在时间过长，某些氨基酸会转化为另一种异构体。
痴呆症状与对照组异构体对比
研究人员扫描了捐赠的大量人脑样本中的所有蛋白质。扫描显示，有tau堆积但没有痴呆症状的样本显示出正常形式的tau。相反，从有大脑积聚和痴呆症状的人大脑收集的样本显示出不同手形式的tau，且异构体丰度惊人增加。
为了探索可能解释这些观察结果的潜在机制，研究人员对与异构化修复和自噬相关的蛋白质进行了定量分析。与对照组相比，痴呆症状相关样本中的许多蛋白质的自噬通量降低。
tau异构体中自噬抑制指标p62水平
结果表明，较低的自噬通量可能与阿尔茨海默症脑功能的丧失密切相关，但并未最终证明。
总而言之，这项工作提出了一个令人信服的论点，即自噬过程不足可能是阿尔茨海默氏症的罪魁祸首。如果得到证实，那将意味着促进更强自噬的策略也将有助于预防痴呆症。
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