左氧氟沙星、莫西沙星……喹诺酮类药物大盘点！

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喹诺酮类药物用法，一文总结！

喹诺酮类为全合成抗菌药物，主要作用于拓扑异构酶II和（或）拓扑异构酶IV（前三代仅作用于拓扑异构酶II），抑制细菌DNA合成，起到杀菌作用[1]。

喹诺酮类药物抗菌谱广，对需氧的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较好的抗菌作用，包括铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌[耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）]除外）；同时，对厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌有较好的抗菌活性。主要代表药物：左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星等。

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分类及抗菌谱特点

喹诺酮类药物根据化学结构以及抗菌谱特点分为4代，第三代为相继开发出的氟喹诺酮类，主要特点是在母核6位碳上引入氟原子并在侧链上引入哌嗪环或甲基，使其在第二代的基础上，不仅让血浆药物浓度大幅提高，而且在组织和体液中分布较广，具有较长的半衰期，抗菌谱抗菌活性增强，第四代为新氟喹诺酮类药物。

表1 喹诺酮类药物的分类及抗菌谱特点[2]

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喹诺酮类抗菌药物的共同特点

（1）本类药物属于浓度依赖性药物，具有较长的抗菌药物后效应（PAE），PAE随剂量增大而增强；

（2）大多口服的品种生物利用度高，多数品种有口服和注射剂型，重症或不能口服用药的患者可先静脉给药，好转后可改为口服序贯治疗；

（3）体内分布广，组织浓度高，特别在肾脏、肝脏、肺及皮肤中分布能有效地达到抑菌或杀菌浓度，部分药物可透过脑脊液；适用于前列腺、骨关节、中枢神经系统感染，特别对多种病原体所致的细胞内感染和耐药革兰氏阴性菌感染有效。

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不良反应[3]

临床不良反应常见：胃肠道反应、中枢神经系统毒性、白细胞减少、肝肾毒性、软骨毒性、跟腱炎及跟腱断裂、Q-T间期延长、血糖紊乱等。

（1）中枢毒性：本类药物有抑制γ—氨基丁酸（GABA）的作用，可诱发癫痫。中枢不良反应发生率为：氟罗沙星＞诺氟沙星＞司帕沙星＞环丙沙星＞依诺沙星＞氧氟沙星＞培氟沙星＞左氧氟沙星；

（2）心脏毒性：Q-T间期延长发生率为：司帕沙星＞格帕沙星＞莫西沙星＞加替沙星＞吉米沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星；

（3）光敏反应：喹诺酮进入皮肤，受光（阳光/紫外光）等照射，能量激发氧离子基团产生，启动炎症反应破坏皮肤，与氟喹诺酮第8位基团有关。光毒性强度：洛美沙星、氟罗沙星＞司帕沙星＞依诺沙星＞克林沙星＞曲伐沙星＞加替沙星＞莫西沙星＞氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星。因此，服药期间应尽量避免紫外线和日光照射；

（4）干扰糖代谢：糖尿病患者使用喹诺酮类会引起患者血糖升高或降低，比如，加替沙星会显著刺激胰岛素分泌，警惕低血糖发生。加替沙星已在美国、加拿大撤市。

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相互作用

多数氟喹诺酮类对CYP450（CYP1A2）有不同程度的抑制作用，与茶碱类联用时，因抑制茶碱类的代谢，可使茶碱类的血药浓度升高，出现毒性反应。而茶碱类中的二羟丙茶碱不通过P450代谢，大部分以原型经肾脏排泄，相互作用较少。

对CYP450抑制能力的强弱排序依次为：依诺沙星＞环丙沙星＞诺氟沙星＞洛美沙星＞氧氟沙星＞氟罗沙星＞左氧氟沙星＞司帕沙星＞加替沙星、莫西沙星。

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抗菌活性比较

左氧氟沙星与莫西沙星作为呼吸喹诺酮类的代表，其抗肺炎链球菌活性远强于环丙沙星，而环丙沙星较前两者更易筛选出肺炎链球菌耐药株，因此不适合社区获得性肺炎（CAP）的治疗。

对院内获得性肺炎中占重要地位的铜绿假单胞菌，环丙沙星活性最强，左氧氟沙星略弱于环丙沙星。而莫西沙星缺乏相应适应证，莫西沙星除了覆盖常见的呼吸道病原体外，还有很强的抗厌氧菌活性，对结核杆菌也有较强活性，其作用与利福平相当或略强[3]。

表2 喹诺酮类药物的抗菌活性比较[4]

注：“+”表示敏感率超过60%；“±”表示敏感率在30%-60%；“-”表示敏感率低于30%。

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药代动力学[4]

表3 喹诺酮类药物的药代动力学

左氧氟沙星主要经肾脏排泄，所以肝功能不全时一般无需调整剂量，但是对于肾功能不全及老年人要慎用或者按照肌酐清除率减量，以免药物浓度蓄积，产生副作用；莫西沙星主要经肝脏代谢，对于肾功能不全患者无需调整剂量，甚至血液透析、腹膜透析时也无需调整剂量。

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注意事项

1.使用该类药物的患者参加体力活动或肌紧张、肌腱断裂的风险增加；

2.过度暴露于阳光下的患者使用本品时有发生光毒性的风险；

3.患者的尿液pH7以上时，易发生尿液结晶，故饮水必须充足，使尿量保持在1200-1500ml/d以上；

4.肾功能减退患者可根据肌酐清除率估算用量；

5.口服喹诺酮类药物应避免与奶制品同时服用；

6.碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻断药以及含铝、钙、铁等多价阳离子的制剂均可降低胃液酸度而使本类药物的吸收减少，应避免同服。

参考文献：

[1]李宵宁,柴芸.喹诺酮类抗菌药的作用机制及耐药机制研究进展[J].国外医药（抗生素分册）,2015,36(3):97-102.

[2]蒋锦,刘明亮,郭慧元等.喹诺酮类抗菌药的新分类法及合理用药[J].国外医药(抗生素分册),2003,24(6):272-275.DOI:10.3969/j.issn.1001-8751.2003.06.009.
[3]梁丽丽.联合应用莫西沙星或左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效探讨[D].郑州大学,2009.
[4]阚全程.马金昌等.呼吸系统各类常用药物的特点[M].人民卫生出版社（呼吸内科专业）,2017,58-59.

本文首发：医学界呼吸频道

本文作者：李自平

审核专家：孙丹雄

责任编辑：戴戴 章丽

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