婴儿免受感染：感染新冠的母亲给孩子的双重保护

撰文 | 易

责编 | 翊竑

目前，SARS-CoV-2感染的孕妇（不论是否有症状）所诞下的新生儿很少在出生时或出生后第一个月感染该病毒，尽管这些新生儿与新冠检测呈阳性母亲密切接触。此外，新生儿在子宫内和产后早期接触SARS-CoV-2阳性的母亲后所出现的免疫反应尚不清楚。为了研究感染SARS-CoV-2的母亲所生新生儿中被激活的免疫机制，部分研究者围绕母亲和新生儿在分娩后不久和2个月后的全身和粘膜抗体反应展开研究。

2021年11月3日，意大利耶稣圣婴儿童医院Rita Carsetti在JAMA Network Open期刊上发表题为Immune Response of Neonates Born to Mothers Infected With SARS-CoV-2 的论文，评估了SARS-CoV-2感染的母亲所生婴儿的粘膜免疫反应，并从免疫学的角度评估了母乳喂养的影响。研究发现SARS-CoV-2阳性母亲不仅通过母乳分泌的IgA被动保护新生儿，而且还通过母乳中免疫复合物积极刺激和训练新生儿免疫系统。

研究者招募了28名感染SARS-CoV-2的女性（平均[SD]年龄，31.8[6.4]岁；25 (89%)名非西班牙裔白人种族和族裔）及其30名婴儿（2次双胎妊娠；平均[SD]胎龄，38.1[2.3]周；18[60%]男性和12[40%]女性）。共有21名母亲和22名新生儿完成了这项研究，其中7名母亲及其孩子中断随访。在分娩时，所有母亲都感染了SARS-CoV-2，鼻咽拭子（NPS）检测结果呈阳性。大多数母亲症状较轻；只有3名母亲因临床状况恶化而被送入COVID-19病房。报告了1例可能垂直传播给婴儿的病例，其定义为出生后立即对NPS样本进行的SARS-CoV-2 PCR检测呈阳性。所有其他新生儿在住院期间反复检测出SARS-CoV-2感染呈阴性。出院时，当母亲与孩子重聚时，22位母亲（79%）的SARS-CoV-2感染的NPS检测结果仍呈阳性。

研究者通过检测血清中的刺突特异性抗体来研究母亲和新生儿的全身免疫反应，并通过测量分娩后48小时和2个月后母乳和婴儿唾液中的特异性抗体来评估粘膜免疫反应，并研究了母乳样品中抗原抗体刺突IgA免疫复合物的存在。

1. 围产期SARS-CoV-2感染与母体刺突特异性抗体经胎盘转移的关联

分娩后48小时，在母体血清中检测到病毒刺突蛋白的特异性抗体。在28位母亲中的16位（57%）中可检测到刺突特异性IgG抗体，其中17位（61%）具有刺突特异性IgA，14位具有病毒RBD特异性IgM。在2个月时，刺突特异性IgA抗体水平似乎更高，在20位母亲中有19位达到阳性（95%），20位母亲中有19位（95%）的刺突特异性IgG抗体水平显着增加，与适应性免疫反应的时间一致。RBD特异性IgM抗体水平保持稳定，没有进一步增加。

在新生儿的血清中，出生后48小时检测不到SARS-CoV-2特异性IgG、IgA和IgM抗体。研究者仅观察到1例母体IgG抗体穿过胎盘并在新生儿血清中检测到。据其父母报告，在2个月大时，所有婴儿的一般临床状况良好，自出院后未出现COVID-19相关症状。在22名婴儿中，19名的血清中没有SARS-CoV-2特异性IgG、IgA或IgM抗体。可能发生垂直感染的婴儿具有刺突特异性血清IgA抗体和几乎检测不到的IgG抗体。一名婴儿在血清中可检测到所有同种型的SARS-CoV-2特异性抗体，这表明可能是无症状的产后感染。

2. SARS-CoV-2感染母亲母乳中的刺突特异性IgA

在分娩后48小时收集6个母乳样本，并在2个月的随访中收集了10个母乳样本，因为当时21位母亲中有11位（52%）没有进行母乳喂养。在母乳样品中分析的总IgA和IgG抗体水平随着时间的推移保持稳定。SARS-CoV-2刺突蛋白特异性IgA抗体可在所有母乳样本中检测到，并且在48小时的样本中似乎高于2个月后收集的样本。相比之下，刺突特异性 IgG水平一直保持在较低水平。在来自7名SARS-CoV-2感染检测呈阴性的母亲的对照母乳样本中，未检测到刺突特异性IgG和IgA抗体以及RBD特异性IgM抗体。

3. 母乳喂养婴儿唾液中的刺突特异性IgA

为了研究婴儿的粘膜免疫，研究者测量了出生48小时和2个月时收集的唾液样本中的总IgA和刺突特异性抗体。发现所有婴儿在2个月时的总IgA水平显着增加，与粘膜免疫系统的个体发育一致。在2个月大时，母乳喂养的婴儿和接受配方奶粉的婴儿唾液中的总IgA抗体水平相当，但母乳喂养的婴儿的SARS-CoV-2刺突特异性IgA和IgG在唾液中被检测到。然而，RBD特异性IgM仍然无法检测到。具有潜在垂直传播感染的婴儿和产后感染的婴儿具有高水平的所有同种型特异性抗体。由于这两名婴儿都感染了SARS-CoV-2，因此与其他新生儿相比，他们被认为是异常值，故而不包括在统计分析中。此外，研究者还在6名对照组婴儿的唾液样本中测量了刺突特异性IgG和IgA以及RBD特异性IgM抗体，这些婴儿的母亲NPS检测结果为SARS-CoV-2感染阴性，但未检测到这些免疫球蛋白。

4. 母乳中的SARS-CoV-2刺突特异性IgA免疫复合物

抗原-抗体免疫复合物是有效的免疫调节剂。为了解释婴儿唾液中刺突特异性IgA抗体的存在，研究者研究了母乳样品中是否含有能够刺激新生儿特异性粘膜免疫的免疫复合物。研究者在所有分析的母乳样品中都发现了IgA刺突免疫复合物。当感染处于活跃期时，分娩后48小时的免疫复合物水平显著高于2个月后，尽管IgA免疫复合物仍然可检测到。相比之下，在分析的任何母乳样品中均未检测到 IgG刺突免疫复合物。

综上所述，本研究结果表明，在婴儿唾液中检测到了SARS-CoV-2刺突特异性IgA抗体，这可能部分解释了为什么新生儿对SARS-CoV-2感染具有抵抗力。围产期感染的母亲似乎不仅通过母乳分泌的IgA被动保护新生儿，而且还通过母乳免疫复合物积极刺激和训练新生儿免疫系统。

原文链接：

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2785791

制版人：十一

转载须知

【原创文章】BioArtMED原创文章，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，所刊登的所有作品的著作权均为BioArtMED所拥有。BioArtMED保留所有法定权利，违者必究。