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抗衰,都改走基因密码路线了?
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“不好懂”预警
看得云里雾里的童鞋,可直接阅读所有的【说人话】部分。
但我们建议大家耐心看完所有的数据分析:只有自己掌握了判断各路“证据”的方法和角度,才能精准识别无处不在的“营销税”。
昨天的上篇中,从科学层面聊了聊护肤品走向“基因级”的2个代表性“长寿”通路【AMPK】和【Sirtuin家族】。
时光机
总的来讲,这两个经典信号通路,都会通过感应营养物质或代谢产物,调节葡萄糖、氨基酸、cAMP 和 NAD+ 的水平,来形成复杂的与【长寿】和【衰老】相关的网络,保持它们的活力;也确实可以在减缓衰老的过程中发挥作用。
但说了一大堆枯燥的生物知识,其实大家最关心的还是:
真的能靠外涂护肤品,就影响这些“长寿基因”吗?
在刚过去的双十一中,雅诗兰黛、兰蔻分别拿下了品牌销售的第二、第三名。碰巧,它们也都同时盯上了“长寿基因”的护肤生意:兰蔻宣称【菁纯永盛玫瑰】系列能激活【AMPK】;雅诗兰黛【白金】系列则号称激活【Sirtuin家族】。
“基因护肤”确有足够的科学依据吗?这两个系列,谁更值得买?这就要结合化妆品成分的角度来剖析了
兰蔻的菁纯玫瑰,
能激活【AMPK】吗?
在CFDA官网上查询到的公开信息显示,兰蔻菁纯主打的“菁纯永盛玫瑰凝萃”,其成分来源主要是【洋蔷薇花提取物】和【杂交玫瑰花提取物】,还有一类【突厥蔷薇花油】。
可以看出,都是典型的【植物提取物】。按照我们的标准,判断一个【植物提取物】的靠谱程度,可以分为两个维度:
1⃣️ 对有效成分的认知:
是否有效成分清晰、化学结构明确,生化作用已知。
2⃣️ 关于功效的证据等级:
是否从原料商和第三方研究的实验结果中,都分别在分子层面、细胞层面、和临床数据上证明了有效性;而且明确是由此植物提取物带来的效果,没有其他影响因素。
抗氧化、抗炎:
有效成分明确,功效数据清晰
间接推断与AMPK相关
玫瑰提取物的功效成分,算是相对明确的。虽然比不上传统的VC、VA、多肽,但也有大概的范围。
比如:
玫瑰花瓣提取物(rose petal extract,RPE)主要含有【酚酸】、【黄酮醇】和【花青素】等化合物。说到这些,大家应该就不陌生了,很多植物提取物中都会含有这些【多酚】【黄酮类】成分,比如绿茶/白茶提取物、金盏花提取物、欧蓍草提取物等等等等。
研究发现,这些化合物主要的功效,就是其化学结构所提供的抗氧化、抗炎功效。(文献[4][7])
▲玫瑰花瓣提取物(RPE)中的多酚(a)、黄酮(b)和花青素(c)的含量:试验中使用没食子酸(a)、儿茶素(b)和C3G (c)作为标准品(N = 3)。星号(*和**)表示与对照组相比具有统计学意义(p < 0.01和0.001)
而玫瑰花提取物的抗氧化、抗炎功效,就主要来自于这些【黄酮类】成分:绝大多数是含羟基的黄酮衍生物,自带抗氧化属性。
▲黄酮类代表物质:儿茶酸、表儿茶酸
咱们已经老生常谈的说过很多次,皮肤的外源性【衰老】中,绝大多数来自于【光老化】。而【光老化】的根源,其实就是日光中的紫外线(UV)和高能可见光(HEV)给皮肤带来的氧化损伤和慢性炎症。而整个【光老化】的过程,就可能和AMPK相关
(⚠️注意:目前还只能间接证明,被直接证明的是与MAPK信号通路有紧密关系)
皮肤受UV和HEV照射后,细胞中产生大量的【氧自由基(ROS)】,从而激活下游的MAPK信号通路,产生COX-2和炎性细胞因子,从而引发皮肤的炎症反应。
而【多酚类】【黄酮类】成分,可以利用它们的抗氧化活性,抑制ROS的产生,阻止炎症信号向MAPK信号通路传导,最终发挥抗氧化+抗炎作用。
▲【多酚类】【黄酮类】【花青素】:
抵抗皮肤炎症反应的生物过程
下表中的数据显示:
总黄酮类化合物和单个酚类化合物含量与氧自由基(ROS)吸收和抗氧化能力成显著正相关;总酚类化合物比前两者稍弱,但也成正相关。说明【多酚类】【黄酮类】成分,确实具有很强的【抗氧化】能力
▲通过高效液相色谱/质谱(HPLC-DAD-ESI/MS)测定的玫瑰花提取物中,总酚类化合物(TPC)、总黄酮类化合物(flavonols)和单个酚类化合物与氧自由基(ROS)吸收能力(ORAC)和Trolox等效抗氧化能力(TEAC)的相关性。(文献[3])
美白、抗皱:
有效成分不明,但有少量临床数据
间接推断可能与AMPK相关
在体外细胞实验中,RPE处理人B16F10黑色素瘤细胞后,酪氨酸酶活性降低,导致黑色素水平也降低。
在一项临床试验中,将受试者分为两组(涂抹0.1%浓度RPE,对照组是未涂抹人群),并根据《韩国皮肤病学科学研究所的标准操作规程》、在22℃±2℃和50%±5%湿度下,进行了肤色亮度评估
洗脸30 min后,使用肤色追踪器,分别测量了涂抹三周和六周后的受试者皮肤亮度。结果如下图所示:连续涂抹六周0.1%RPE的受试者,皮肤亮度高于未涂抹对照组人群。
上述实验组在体外细胞实验中确定:
浓度为25ug/ml的RPE,可以激活原代人真皮成纤维细胞(HDFs)有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的活性。RPE还抑制了sUV诱导的MAPK信号通路成员(MEK-ERK、MKK4/7-JNK和MKK3/6-p38)的磷酸化。总之,这些结果表明,玫瑰花提取物RPE通过抑制基质金属蛋白酶(MMP-1)的水平,降低皮肤成纤维细胞的抗皱形成活性,促进sUV诱导的真皮细胞和皮肤组织中的胶原生成。
人皮肤样本实验:
取一名白人女性患者(样本数,实在少了点),在整形手术后的腹部组织作为样本,体外培养10天。在此期间,为了模拟紫外线促进皮肤衰老的外环境,研究者对组织样本进行每天两次46 kJ/m2的UV照射1h。检测结果如下图所示,添加了高浓度的RPE实验组与对照组相比,皱纹得到了缓解。
说人话
玫瑰花提取物的功效
抗氧化、抗炎功效
1
有效成分:
有效成分明确(多酚、黄酮类),生化作用已知。
2
功效证据等级:
在分子层面、细胞层面都有相关研究,证实了其具有抗氧化、抗炎的功效。
美白、抗皱功效
1
有效成分:
RPE作为混合物,实现美白、抗衰作用的具体功效成分还不明确。
2
功效证据等级:
有少量临床数据,但还比较缺乏,只找到了一篇韩国皮肤病学科学研究所关于玫瑰花提取物能增加皮肤亮度的文章。
【玫瑰花提取物】,
真能调节长寿基因AMPK吗?
1
我们没找到【玫瑰提取物】能调控AMPK的直接证据。
但有一些关于【玫瑰提取物】能影响MAPK的研究(MAPK也是一条信号通路,在生理过程中与AMPK是平行关系)。所以可以根据信号网络图间接推断,【玫瑰提取物】对AMPK有激活机制。
2
【玫瑰提取物】对MAPK的调节作用,来自于活性成分【多酚】【黄酮类】的抗氧化机制(抑制ROS产生,阻止炎症信号向MAPK信号通路传导,最终发挥抗氧化+抗炎作用)。
所以这种对MAPK的调节作用,其它富含【多酚】【黄酮类】的抗氧化成分也同样具有,比如绿茶提取物、白茶提取物、金盏花提取物等等……
我们的建议:
【玫瑰花提取物】在护肤届算是是有着悠久使用历史的成分,抗氧化、抗炎效果是明确、也有理论基础的。但“激活AMPK”还属于间接证据,并且并不是【玫瑰花提取物】独有的。应该认准的,是幕后英雄【多酚】【黄酮类】成分。
至于兰蔻的【菁纯永盛玫瑰】系列是否比其他同类产品更优秀,需要大家从【肤感】【性价比】和【个人喜好】等角度酌情考虑,按需购买。
雅诗兰黛白金与【Sirt】
雅诗兰黛的官方信息中,没有说明把【白金系列】与【Sirt家族】建立起联系的【极地花提取物】到底是个什么成分。
我们在CFDA的备案信息中找到了四款白金系列产品
▼滑动显示全部成分
花菁萃紧颜眼部精华滋养霜
ESTEE LAUDER Re-Nutriv Ultimate Lift Regenerating Youth Eye Creme Rich
花菁萃紧颜精华滋养面霜
ESTEE LAUDER Re-Nutriv Ultimate Lift Regenerating Youth Creme Rich
白金级尊宠精华
ESTEE LAUDER Re-Nutriv Re-Creation Night Serum
白金级尊宠眼部精华
ESTEE LAUDER Re-Nutriv Re-Creation Night Serum for Eyes
神秘的“极地花提取物”:
殊途同归,还是抗氧化、抗炎
官方讳莫如深,网传所谓的“极地花提取物”,就是价格昂贵的印度獐芽菜提取物Swertia chirata extract(上述四个产品中,【精华】和【眼霜】中没有)。
【印度獐芽菜提取物】是从传统藏药“印度獐牙菜”中提取所得,在护肤品里主要作用是保湿剂,也能够抗氧化、刺激表皮角化细胞增殖。
▲印度獐牙菜:(A) 种子,(B)天然植物,(C)成熟植物的根,(D)干燥植物材料,(E)植物组织培养系统
在30种獐牙菜属植物中,已报告了约419种代谢产物和40种生物活性化合物,包括【呫吨酮】【类黄酮】【三萜类】【生物碱】、挥发物和其他次级代谢产物。
▲印度獐牙菜中重要植物成分的化学结构
主要功效来自于:
芒果苷(抗氧化、抗炎)、齐墩果酸(抗炎)、熊果酸(美白)、獐牙菜酮(抗炎)、β-香树脂醇(抗炎)、獐芽菜苦苷(抗菌)等。
由此可见,獐牙菜提取物中的主要抗氧化活性物,还是老生常谈的【多酚类】等经典抗氧化成分:其富含的酚羟基是清除OH和O2的主要活性基团。(文献[12][13])
比如
芒果苷(Mangiferin):
【多酚类】化合物。
▲芒果苷化学结构式(C19H18O11)
通过使用HPLC(高效液相色谱)每2、4、6和24小时检测一次芒果苷在角质层、表皮层和真皮层中的分布。结果显示,尤其是在【酒精】的促渗帮助下,芒果苷能穿过角质层渗透到表皮和真皮中。(文献[14])
▲芒果苷在皮肤各层中的分布:使用芒果苷溶液(MH2O,25 g/mL)、乙醇(25 g/mL,MEtOH,50% (v/v))或提取物(A、B、C、D) 并孵育24 h后的角质层、表皮和真皮(ng/cm2)中芒果苷含量。
当芒果苷与胶原酶/弹性蛋白酶产生相互作用,芒果苷以可逆方式抑制弹性蛋白酶和胶原酶活性(非竞争性抑制),减少胶原的分解。
此外,芒果苷作为【多酚类】成分,是有效的抗氧化剂,可对抗由压力或紫外线暴露等产生的【活性氧ROS】。
▲芒果苷溶液浓度(uM)增加时,弹性蛋白酶活性的变化
齐墩果酸(oleanolic acid,OA):
一种五环三萜类化合物。
大量存在于木犀科植物中的OA,对特应性皮炎(AD)导致的病变,有潜在作用机制。OA的作用机制是,抑制(TNF)-α/干扰素(IFN)-γ刺激的角质形成细胞STAT1的激活,从而起到抗炎的作用。
▲OA对受损表皮和真皮厚度的影:(A)H&E染色的AD小鼠皮损(比例尺= 500微米)。(B)表皮厚度的测定,(C)真皮厚度。添加了不同浓度的OA后,受损表皮和真皮都有一定的增厚效应。(文献[15])
熊果酸(UA):
熊果酸、熊果苷,大家非常熟悉了。
通过促进黑素细胞中的黑素体自噬来抑制色素沉着(美白)。(文献[17])
此外,对紫外线 UVB诱导的真皮成纤维细胞光老化,有保护作用。
▲(左图)使用浓度为0至160 uM的UA对HDF细胞进行24和48小时培养预处理的活力学评估。(右图)用UVB处理的HDF细胞的存活率评估(文献[16])
说人话
印度獐芽菜提取物
抗氧化、抗炎功效
1
有效成分:
有效成分明确(芒果苷、齐墩果酸),生化作用已知。
2
功效证据等级:
在细胞和分子层面都有相关研究,证实了它们具有抗氧化、抗炎的功效。
美白功效
1
有效成分:
有效成分已知(【熊果酸】),生化作用已知。
2
功效证据等级:
临床数据不算充分。
未知成分
【獐牙菜酮】【β-香树脂醇】【獐芽菜苦苷】都暂时没有查找到相关研究资料。
从严谨的科学角度看,证据链部分缺失,有待完善。
但大致上可以看出,印度獐芽菜提取物在抗氧化、抗炎和美白上有一定的功效。
与【Sirt家族】的关系:
没找到
首先,《上篇》的长寿基因科普中就已经表述过:跳出护肤品范畴,从整个科研界角度看,“能激活【Sirtuin】家族的成分”,目前还处于“无临床证据”阶段,这一点,是不如兰蔻蹭的【AMPK】的。
其次,我们找遍了各大文献搜索网站,证据链实在不足以支撑“极地花提取物”或【印度獐芽菜提取物】能激活【Sirtuin】家族。
如果说兰蔻菁纯中的【玫瑰提取物】,是通过所含的【多酚】【黄酮类】成分的抗氧化机制,来激活【AMPK】信号通路的(虽然是间接证据,且不是“独有的”功效,但至少也算是逻辑清晰、有理有据);可白金主打的“喜马拉雅极地花提取物,激活Sirt家族成员和Sirt抗衰老通路”的说法,我们就真的是没找到一点点来自科学界的证据了。
其它成分:
无心插柳的“意外发现”
当然,白金系列除了“地花提取物”之外,还有一些其他的植物提取物成分
比如:冬虫夏草提取物、虎杖根提取物、酵母溶胞产物提取物、水仙鳞茎提取物、白花春黄菊花提取物、刺海门冬提取物、黄岑根提取物、野大豆蛋白、卵磷脂和珍珠粉等等。
虽然被捧上神坛的“极地花”没看出神奇,但另一个成分倒是和【Sirtuin】家族能扯上点关系
虎杖根提取物
蓼属的根状茎,主要功效成分是白藜芦醇和大黄素。
认真看了《上篇》的童鞋应该还记得,【白藜芦醇】是现在最主要的4个处于临床阶段的“sirt1天然激活剂”之一。而sirt1可以促进能量代谢,改善线粒体功能,促进细胞存活;并且【白藜芦醇】身为抗氧化剂的“抗氧机制”,还指向“激活MAPK进而抑制mTOR通路”,最终诉求抗老功效。(文献[10] [11])
当然,【白藜芦醇】在护肤品中并不稀罕,目前广泛应用于很多产品中。而且【白藜芦醇】的sirt激活作用,目前也还处于“临床试验进行中”状态,是否真能在人体上实现抗老功效,目前还没有明确的数据支持,但好歹终于和sirt沾上点边了~~
此外,根据有限的信息,我们还查询了几种可能发挥功效的成分
冬虫夏草提取物
主要是气味抑制剂,皮肤渗透剂。冬虫夏草提取物可提高与年龄有关的酶(如SOD、GSH-Px、过氧化氢酶)的活性。在动物实验中,降低衰老小鼠的脂质过氧化和单胺氧化酶的Chemicalbook活性水平;增强D-半乳糖诱导的衰老小鼠的抗氧化酶的活性。但临床研究几乎没有。
水仙鳞茎提取物
NARCISSUS TAZETTA BULB EXTRACT,主要作用是收敛剂。因为含有多种植物性蛋白质和生物碱,甙类等,含有单宁成分,所有具有收敛效果,调理皮脂分泌。但临床研究和细胞实验也都是极少。
酵母溶胞产物提取物
SACCHAROMYCES LYSATE EXTRACT
酵母类成分,我们写过专题文,主要以促进皮肤新陈代谢,改善肤质、暗沉和肤色不匀为主。时光机
掌状海带提取物
主要功效成分是藻酸、多糖、维生素、矿物质等。气味抑制剂,抗氧化。对尿酸酶、对弹性蛋白酶有抑制作用,从而抑制有臭味的氨类物质产生,并减少弹性蛋白的流失、对抗消除自由基(抗氧化)。是雅思兰黛很爱用、很多产品线中都含有的成分(比如lamer精萃水)。
说人话
所谓的“极地花提取物”,如果如坊间传闻所指的是“印度獐芽菜提取物”,抗氧化、抗炎、美白算是有效成分明确、生化作用已知(芒果苷、齐墩果酸、熊果苷)的靠谱功效。
但我们没找到任何“极地花提取物”或【印度獐芽菜提取物】能与【Sirtuin家族】扯上关系的研究。
以我们目前从科学界查到的信息看,只有【虎杖根提取物】中含有的【白藜芦醇】,在抗氧化(激活AMPK)、激活Sirt1方面的证据链,还算比较充足,但目前也还没有临床数据。
其它功效成分中:
冬虫夏草提取物和水仙鳞茎提取物等目前可以查找到的临床研究、和细胞实验也很少。
说人话
总的来讲,“长寿基因”确有其事,这些信号通路在我们的生理过程、衰老过程中起着重要的作用。某些护肤成分,也确实可以影响这些信号通路。
但所谓“能激活长寿基因”的成分,在护肤品中其实很常见。在我们看来,目前主打“长寿基因”概念,主要还是“营销”驱动的行为:深挖已有成分的作用机理和路径,寻求与【AMPK】【Sirtuin】等热门概念建立起关系。
当然,护肤品企业愿意去深挖活性成分的作用机理,是非常必要、也必须值得肯定的好事!但做为消费者,也实在没必要被“长寿基因”“一键激活基因密码”等营销话术给忽悠住,因为真正起效的“幕后英雄”无非还是那些大家耳熟能详的成分,比如【多酚】【黄酮类】;之所以能与【AMPK】【Sirtuin】建立起联系,也是这些经典【抗氧化成分】的抗氧机制带来的。
而【多酚】【黄酮类】在植物源成分中可就真是不稀罕了,大家可以用这两个词在我们公众号搜索一下,写过太~多~了~~如果按照这个营销逻辑,市面上那些富含【多酚】【黄酮类】的植物成分,其实都可以“激活长寿基因”,并不是横空出世了什么只在【玫瑰提取物】或【极地花提取物】中存在的“神奇新成分”。
但如果商家宣传的是“我们的产品中富含【多酚】【黄酮类】【熊果苷】【白藜芦醇】”,你一定觉得普普通通;可改成“神奇的玫瑰提取物、极地花提取物”,能“激活/调控长寿基因AMPK、SIRT1”,是不是一下子就听起来就很厉害的样子?
如果想做到“明明白白消费”,就需要了解最基础的“作用机理”
1
一个植物提取物:
如果只有临床数据,但有效成分不明确、连最基本的化学结构都没搞清,生化作用也未知,在“功效”和“副作用”方面就都还有很大的不确定性(用我们平时做科研时的话说就是“挖了个很好的坑,但还没有埋”)。
2
在搞清枯燥的作用机理后:
你会发现很多“神奇成分”,其实都有着“平平无奇”的幕后英雄,识别护肤品的“营销税”。
我们可以把文章写的很短,只简单粗暴的给一句结论,一天3篇+通俗易懂没问题。但之所以还是坚持花大量时间和篇幅,把这些文献/数据都呈现出来,除了希望尽量做到“有理有据”的表达我们的观点之外;也希望给大家提供一些“在面对满天飞的各路证据时”,可以自己进行判断的角度和方法。
参考文献:[1]-[16]
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